⚔️破劍藥師的魔法藥鋪: HPV疫苗面面觀

2023年10月28日星期六

HPV疫苗面面觀

一、 HPV是什麼

l 人類乳突病毒(Human Papillomavirus, HPV)為無包膜DNA病毒，屬於乳突病毒科Papillomaviridae，跟疱疹病毒科的人類疱疹病毒（Human Herpesvirus, HHV）不相關。

l HPV依照DNA序列分成200多型，依照致癌風險分成

n High Risk HPV: 12型包含HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59。其中HPV 16、18特別容易導致子宮頸癌癌前病變

n Low Risk HPV: 像HPV-6, 11最容易導致生殖器尖形濕疣（菜花），倒是不致命，切掉燒掉就好

二、 傳染&盛行率

l HPV主要經由性行為黏膜接觸傳染，但極少數情況沒性經驗的人，也可能經由馬桶等污染物間接接觸黏膜感染。

l 男女皆會感染，平均每人一生中80%會被感染(但多半會自癒)，固定單一伴侶者60%、多重伴侶者90%，傳染力強。且似乎男性的HPV感染率還比女性多14-24% (any HPV (prevalence ratios(PR), 1.14; CI 1.03–1.27). High risk HPV (PR, 1.24; CI 1.07–1.43))，所以也常聽到呼籲男女都該打疫苗，可以再降低20-40% HPV盛行率

l 這些感染中以HPV-16,18最常見，這也是為何最早的保蓓Cervarix(二價疫苗)就是做這兩型，但亞洲其他型的HPV卻也有41.3%所以>2價的疫苗是有必要的，像台灣反而是52、58共占了40%，因此涵蓋這些的Gardasil 9對台灣人尤其適合。

GM clifford et al, British journal of cancer(2003) 88(1), 63-73

三、症狀

通常沒有症狀，90%為表淺上皮細胞感染，1年內會自行清除痊癒，少數情況(免疫差、病毒量大…)可能超過1年持續感染的話：

l 在女性反覆刺激子宮頸細胞增生變成子宮頸癌、陰道癌、外陰癌，等到陰道出血或性交出血時多半已經晚期而難以治癒。

l 在男性可能出現陰莖癌，晚期紅斑、潰爛、出血。

l 兩性都可能出現肛門、扁桃腺、舌咽、口咽癌。

l 如果感染HPV-6,11可能長菜花(通常不會自癒)，不治療可能會擴大、疼痛出血，且傳染給他人，十分衰潲的人也是可能癌化的。

四、治療

目前沒有抗病毒藥可以治療HPV，如果長了菜花就局部切除或冷凍治療。其他通常局部感染表淺上皮細胞，能切的就切掉，不能切的只好長期追蹤子宮頸抹片或是陰道鏡。有問題一樣也是能切就切，不然就要放療、化療了。

五、疫苗

疫苗是最好的預防手段，即便你有自然得過HPV (透過抹片取子宮頸上皮細胞驗viral DNA(+)得知)，因為通常為表淺感染，能誘發的IgG抗體量少到幾乎不具保護力。就算有，下次也可能感染不同型的HPV。所以打疫苗還是CP值最高的作法。

HPV疫苗使用的是病毒的外殼L1 capsid protein，不含病毒DNA，非活性疫苗，沒有感染風險(免疫差的人頂多抗體產生效果差)，可與其他非活性疫苗不同手臂同時接種。

從2018年起台灣國一升國二女生全面接種Gardasil 4兩劑，2022年升級成G 9兩劑，2023年嘉義、雲林、澎湖率先提供國二男生也可施打 (其實9-14歲就可以打，越早打效果越好、沒性行為未感染過HPV者效果最好)，根據WHO建議同一廠牌固定療程打完，不要混搭。

副作用
常見副作用為：注射部位疼痛、腫脹、紅斑、搔癢、發燒、頭痛、噁心、暈眩

少見副作用為：腹瀉、皮疹、蕁麻疹、關節痛、昏厥

日本曾爆發過一波拒打潮，因為有極少數個案發生全身疼痛的症狀，可能跟抗體攻擊神經有關，也可能是與疫苗毫無關係的其他因素所致，至少WHO是這樣說的，但因為媒體輿論渲染式放大個案報導，家長不敢讓孩子施打，反而使該年的HPV感染率大增，看來這現象哪裡都有呢…

Q: 如果我國中已經打過Gardasil 4+，現在還需要打9+嗎?
若你有錢，有時間，可以為了那多出來的5種HPV型去打，畢竟台灣確實52、58型占了40%。一針6-7千元，藥廠會希望你0、2、6個月打滿三劑，但畢竟這疫苗很貴，WHO為顧及貧窮國家，建議其實打一劑在預防HPV-16/18的效果97% (基於非洲的大型高品質RCT研究結果)不劣於2、3劑 (請見第15頁Single dose schedule)，有時還有疫苗短缺的情況，這時只打一劑能打更多人，覆蓋率女生80%就能達到很棒的群體免疫。

Q: 如果我有過性行為，或得過HPV，還需要打HPV疫苗嗎?
可以打，畢竟你只得過一種HPV型，還有其他感染的機會。況且自然感染產生的抗體少到不具保護力。

	嘉喜Gardasil 9+	嘉喜Gardasil 4+	保蓓Cervarix 2+
HPV型	高風險16,18,31,33,45,52,58 (癌) 低風險6,11(疣)	高風險16,18 (癌) 低風險6,11(疣)	高風險16,18 (癌)
可預防癌症風險	90%子宮頸癌 87%外陰癌 85%陰道癌 96%重度子宮頸上皮病灶 66%低度子宮頸上皮病灶 95%口咽癌 95%肛門癌	70%子宮頸癌 74%外陰癌 65%陰道癌 56%重度子宮頸上皮病灶 35%低度子宮頸上皮病灶 86%口咽癌 87%肛門癌	70%子宮頸癌
對象	9-14歲男女(2劑) 15-45歲男女(3劑)	9-13歲女(2劑) 14-45歲女(3劑) 9-26歲男(3劑)	9-14歲女(2劑) >15歲女(3劑)
間隔	2劑: 0、6-12個月 3劑: 0、2、6個月		2劑: 0、5-13個月 3劑: 0、1、6個月
現有資料保護力	至少8年	至少12年	至少11年