2026年6月3日 星期三

僵直性脊椎炎(AS)主要標靶藥物(生物製劑與口服小分子)臨床比較表

作用機轉分類

成分學名

商品名

TFDA適應症

不同適應症劑量不同,以成人AS為例

常見副作用

主要禁忌症

可能增加的感染風險

抗腫瘤壞死因子
(Anti-TNF
α)
阻斷全身性發炎反應

Etanercept

ET

恩博
Enbrel

1. 類風濕性關節炎
2. 僵直性脊椎炎
3. 乾癬性關節炎
4. 斑塊性乾癬(成人及兒童)
5. 幼年型慢性關節炎(4-17歲)
6. 放射線軸性中軸性脊椎關節炎

為人類 TNF-α 受體(p75)與 IgG1 的 Fc 片段融合在一起的誘餌,吸附游離的TNF,但對於位在膜上的TNF效果差,所以無法治療IBD

50 mg QW SC
(
25 mg BIW)

1.       SC局部注射部位紅腫、痛、癢

2.       上呼吸道感染

3.       頭痛、眩暈

4.       嚴重者可能誘發自體免疫抗體或去髓鞘疾病 (臉部、四肢麻木,神經症狀)

1. active infection(如嚴重敗血症)
2. Active TB
3.
中度至重度心臟衰竭 (NYHA Class III/IV)

1.    細胞內病原體感染結核病 (TB) 活化風險極高,應該先抽血驗IGRA、照X光,排除LTBI

2.    病毒活化B型肝炎C型肝炎復發

若為潛伏TB陽性或 B 肝帶原者,需同時給予抗結核藥物或抗病毒藥物預防

3.    一般細菌性肺炎、尿道炎

4.    侵入性真菌感染(如組織胞漿菌症)

Adalimumab

阿達

復邁
Humira

(適應症最廣)

1.      類風濕性關節炎

2.      僵直性脊椎炎

3.      乾癬性關節炎

4.      斑塊性乾癬

5.      幼年特發性關節炎

6.      克隆氏症潰瘍性結腸炎(含小兒)

7.      化膿性汗腺炎

8.      葡萄膜炎(非感染性眼炎)
唯一在台灣正式核准針對「葡萄膜炎」適應症的anti TNFα,臨床上極常用於頑固型虹彩炎的AS患者

9.      腸道貝西氏症

10.   放射線軸性中軸性脊椎關節炎

40 mg Q2W SC

Golimumab

欣普尼
Simponi

1. 類風濕性關節炎
2. 僵直性脊椎炎
3. 乾癬性關節炎
4. 潰瘍性結腸炎(成人)
5. 放射線軸性中軸性脊椎關節炎
6. 中至重度活動性潰瘍性結腸炎 (UC研究失敗)

50 mg QM  SC

Infliximab

類克
Remicade

1. 類風濕性關節炎
2. 僵直性脊椎炎
3. 乾癬性關節炎、斑塊性乾癬
4. 克隆氏症(含小兒)
5. 潰瘍性結腸炎(含小兒)

026 週打 5mg/kgQ6-8W IV

l  唯一需要IV的藥物
系統性靜脈輸注反應(如過敏、血壓變動),源自他有30%老鼠蛋白結構,人體免疫會產生抗藥物抗體(anti drug antibody)造成副作用與藥物失效

+上一格的副作用

Certolizumab pegol

舌頭


Cimzia

1. 類風濕性關節炎
2. 僵直性脊椎炎
3. 乾癬性關節炎、斑塊性乾癬
4. 放射線軸性中軸性脊椎關節炎
5. 中至重度克隆氏症
(策略性只做CD)

024 週各 400 mg;之後每 2 200 mg 或每 4 400 mg SC

副作用與同類相似,但因其不具 Fc 節段,且具有PEGylated結構,藥物不通過胎盤,較適合孕婦 (孕婦蓋不好,要用欣)

抗介白素-17
(Anti-IL-17)

主要阻斷IL-17A

Secukinumab
洗褲

可善挺
Cosentyx

1.       僵直性脊椎炎

2.       乾癬性關節炎

3.       斑塊性乾癬(成人及兒童)

4.       放射線軸性中軸性脊椎關節炎

5.       兒童特發性關節炎(含接骨點發炎型 ERA

6.       化膿性汗腺炎

 

台灣使用經驗最久。健保給付較廣

01234 週各 150 mg,之後150 mg q4w SC

1.    注射部位局部反應

2.    上呼吸道感染

3.    輕微腹瀉

4.    皮膚、口腔或黏膜念珠菌感染

5.    Bro增加嚴重憂鬱症、躁鬱症或自殺傾向

6.    SecukinumabBrodalumab100%人類單株抗體,產生ADA 的機率極低

7.    ixe部分患者反映打針當下較有刺痛感。Secu較不痛

1.    嚴重active infection

2.    Active IBD,如克隆氏症或潰瘍性結腸炎(使腸道發炎惡化)

3.    治療期間禁止接種活性疫苗

1. 表淺性真菌感染念珠菌感染(鵝口瘡、陰道念珠菌炎症)風險顯著上升(IL-17 是人體抵抗真菌的重要免疫防線)
2.
上呼吸道感染(感冒、鼻竇炎)

Ixekizumab
伊去洗

達癬治
Taltz

1.       僵直性脊椎炎

2.       乾癬性關節炎

3.       斑塊性乾癬(成人及兒童)

4.       放射線軸性中軸性脊椎關節炎

改善皮膚乾癬紅癢、脫屑的速度極快,對指甲變形乾癬的效果特好。著骨點炎(如腳跟痛)的緩解數據極佳。

160 mg 80 mg q4w SC

效價>secu

Brodalumab
Bro

立美西膚Lumicef

1.      成人中至重度斑塊性乾癬

2.      膿疱性乾癬

3.      活動性乾癬性關節炎

4.      僵直性脊椎炎。

 

機轉為IL-17 R. antagonist,抑制所有的IL-17亞型,對嚴重乾癬性皮膚病特有效

主要用於斑塊性乾癬

210 mg SC @ wk 0,1,2210 mg q2w

Bimekizumab

本能適Bimzelx

1.    斑塊性乾癬

2.    乾癬性關節炎

3.    僵直性脊椎炎

4.    中軸性脊椎關節炎

5.    化膿性汗腺炎

 

Bimekizumab多標靶了IL-17A/17F對嚴重乾癬斑塊效果更強,兼顧中軸骨與周邊關節效果。但candida感染率也最高(10-15%)
剛通過健保給付,適合前面藥物失效後的首選

160 mg Q4W SC

(斑塊乾癬320mg q4w x16wkq8w)

 

JAK 抑制劑
(JAK Inhibitor)

口服標靶小分子藥物,阻斷細胞內多種發炎cytokine共用的JAK-STAT傳遞路徑

Upadacitinib

銳虎
Rinvoq

1. 類風濕性關節炎
2. 乾癬性關節炎

3. 僵直性脊椎炎
4. 非放射影像確認之中軸性脊椎關節炎
5. 異位性皮膚炎(>12歲)
6. 克隆氏症
7. 潰瘍性結腸炎
8. 巨細胞動脈炎

15 mg po QD,隨餐或空腹,整粒吞

1.   上呼吸道感染、噁心

2.   帶狀皰疹(皮蛇)發生率明顯高於其他生物製劑

3.   膽固醇、肝指數、CPK上升

4.   嗜中性白血球、淋巴球減少、貧血

1. active infectionTB
2.
嚴重肝功能不全
3.
懷孕與哺乳婦女
4. > 65
歲、有抽菸史、有高心血管疾病/血栓風險的患者,可能增加嚴重心血管事件、血栓和惡性腫瘤的機率

1. 帶狀皰疹 (Herpes Zoster):因其調節細胞內多種細胞激素,帶狀皰疹活化的風險在亞洲人中尤為顯著。患者可先自費接種非活性的帶狀皰疹疫苗(Shingrix)來降低發作和神經痛風險
2.
一般細菌與病毒性上呼吸道感染(如肺炎、支氣管炎)
3.
結核病 (TB) 活化及伺機性感染(但結核病風險通常略低於抗 TNFα製劑)。

Tofacitinib

捷抑炎
Xeljanz

1. 類風濕性關節炎
2. 乾癬性關節炎
3. 僵直性脊椎炎
4. 潰瘍性結腸炎

主要用於RA、乾癬性關節炎,但AS、UC也可以用Xelianz XR 11mg QD 一盒28顆

💡 重要衛教叮嚀

1.    間歇停藥時機:若使用期間出現發燒、嚴重咳嗽、畏寒、傷口紅腫化膿等急性感染症狀,通常需要暫時停用生物製劑並立刻就醫治療感染。基本上只有Hydroxychloroquine (必賴克瘻®Plaquenil)會繼續使用,prednisolone可能會降低劑量但繼續用。

2.    疫苗接種限制:接受生物製劑治療期間,禁止接種「活性減毒疫苗」(如麻疹腮腺炎德國麻疹混合疫苗、水痘疫苗、黃熱病疫苗),以免引發嚴重感染。

3.  IL-12/23 抑制劑如Ustekinumab (喜達諾 Stelara®)、選擇性 IL-23 抑制劑如 Guselkumab(特諾雅Tremfya)、Risankizumab (喜開悅Skyrizi® )則對僵直性脊椎炎(AS)沒有效。AS的附著點發炎中,雖然同樣有 IL-17 造成的發炎,但這些 IL-17 主要是由局部固有免疫細胞(如 γδT細胞、MAIT細胞)所分泌,其分泌過程不依賴上游的 IL-23 訊號。因此,阻斷上游的 IL-23 無法阻止脊椎局部 IL-17 的釋放,導致其對 AS 療效不佳。

4.  為什麼 IL-17 抑制劑在皮膚、脊椎極強,卻會「惡化」腸道疾病(CD/UC)?
機轉解釋:在皮膚與中軸關節(脊椎)中,IL-23 ➡️ 活化Th17 細胞 ➡️ 過度分泌IL-17 這條發炎軸(IL-23/IL-17 Axis)是導致乾癬、脊椎炎的元兇。通殺性阻斷下游的 IL-17 可以極速清除皮膚乾癬並緩解脊椎發炎 (白天活動,也可以促進血液循環,將晚上沉澱在關節的IL-17帶走)。
IBD惡化原因:然而在腸道黏膜中,也有善良的 IL-17 同時扮演著生理防禦的角色。它負責維持腸道上皮細胞的屏障完整性、促進抗菌胜肽的分泌。當 IL-17 被通殺阻斷時,腸道屏障會受損,導致腸道菌叢入侵,反而會誘發或惡化克隆氏症與潰瘍性結腸炎。所以在IBD者,應避免使用IL-17,可用IL-23抑制劑,來減少過量分泌的IL-17,或是使用更下游的TNF alpha inh (不論是皮膚、關節、脊椎還是腸道,當巨噬細胞與 T 細胞被活化後,都會大量釋放 TNF-α 來放大發炎訊號
),消炎效果好,但全身性免疫抑制的副作用(如肺結核復發、嚴重感染風險)通常也 > 高度專一性的 IL-23 或 IL-17 抑制劑。

5.  結論:

       純斑塊性乾癬 + 嚴重皮膚病灶:首選 選擇性 IL-23 inh 或 IL-17 inh,皮膚清除率最高且施打頻率低
乾癬合併僵直性脊椎炎 (AS):首選 IL-17 inh 或 Anti-TNFα,不選 IL-23 抑制劑
乾癬合併發炎性腸道疾病 (CD/UC):首選 IL-23 inh、IL-12/23 inh 或 Anti-TNFα,禁用 IL-17 抑制劑
不喜歡打針、希望口服的關節或腸道病人:優先考慮 JAK 抑制劑




📊 五大標靶藥物適應症對比 (gemini生成)
藥物種類斑塊性乾癬 (Psoriasis)乾癬性關節炎 (PsA)僵直性脊椎炎 (AS)克隆氏症 (CD)潰瘍性結腸炎 (UC)備註 / 常見藥品範例
Anti-TNFα🟢 良好🟢 良好🟢 優秀🟢 良好🟢 良好全能型 復邁 (Humira)。
恩博 (Enbrel)不治療IBD
IL-17 抑制劑💎 極佳🟢 優秀🟢 優秀惡化惡化腸道發炎禁用。如可善挺 (Cosentyx)
IL-12/23 抑制劑🟢 良好🟢 良好❌ 無效🟢 良好🟢 良好跨領域控制。如喜達諾 (Stelara)
選擇性 IL-23 抑制劑💎 極佳🟢 優秀❌ 無效🟢 良好🟢 良好乾癬與腸道新星。如特諾雅 (Tremfya)
JAK 抑制劑🟡 較少用🟢 良好🟢 良好🟢 良好🟢 良好口服小分子。如捷抑炎 (Xeljanz)
(🟢:療效良好/具健保給付;💎:皮膚清除率達最頂尖;❌:無顯著療效或臨床指引不建議)