藥學筆記-後線抗生素齊打交

商品名	Recarbrio	Zerbaxa	Zavicefta	Fetroja	Colimycin	Bobimixyn
成分/vial	Imipenem 0.5g cilastatin 0.5g relebactam 0.25g	Ceftolozane 1g tazobactam 0.5g	Ceftazidime 2g Avibactam0.5g	Cefiderocol 1g	Colistin 66.8mg (CBA)	Polymyxin B 50mg
價錢(約莫)/vial	健保4938	健保1253	健保2905	自費6300	健保314	健保652
抗菌強項	CRE、CRPsA	CRPsA	CRE、CRPsA Class A (KPC) Class C (AmpC) Class D (OXA-48)	號稱全部GNB都可殺，保留用於MBL	大部分GNB都可殺 (但建議並用治療) Bobi不可UTI與IH
	Class A (KPC var)
	Class C (AmpC)
	VRE、厭氧
	用來殺IAI適合
抗菌弱項	Class B MBL (NDM,VIM,IMP…)			CREDIBLE-CR中對CRAB表現不佳。 但新的meta ananysis發現對CRAB效果優於BAT	以下GNB外膜的LPS含陽離子基團，會排斥帶正電的polymixin具有天生抗藥性: Providencia spp.、Serratia spp.、Proteus spp.、Morganella morganii、Neisseria spp.、Brucella spp.、Helicobacter pylori、Edwardsiella tarda、 Burkholderia cepacia、Pseudomonas pseudomallei、Moraxella catarrhalis
	Class D (OXA-48)	PsA以外的CRE 效果都不甚優	CRAB
	CRAB		用過一輪養出的突變株Class A (KPC variant, 如KPC-33)此時imi/mero會變回S、erta R，用Recarbrio有效，不推薦單用mero、imi，會又變回抗藥
	Morganellaceae (摩根菌科，常見包含Proteus、Morganella、Providencia)可能含有OmpF/OmpC基因造成porin ch. loss天生抗藥
					部分抗藥如Aeromonas spp.、Vibrio spp.、Prevotella spp.、Fusobacterium spp
					厭氧菌(細胞膜上缺乏LPS，polymyxin無效)
Full dose	1.25g Q6H IV 30min	1.5-3 g Q8H IVF 1hr	2.5g Q8H IVF 2hr	2g Q8H IVF 3hr	LD 4 mg/kg → MD 2.5 mg×(1.5×CrCl+30)BID IV or IV 20-60min	LD 2.5 mg/kg → MD 1.25-1.5 mg/kg Q12H IV
						1vial in 300-500ml D5W or NS IF 1-1.5hr (限水者1 vial in 50-100ml IF 1-4hr)

 

l   過度使用meropenem會篩出環境菌，如stenotrophomonas maltophilia、elizabethkingia...可以改用zavi或Recarbrio (臨床研究相對較少但可以用作zavi抗藥後的救援，尤其KPC variant時有效，PNA pannel驗到KPC的KP菌時，選Recarbrio萬無一失)，Zerbaxa只對PsA較有效。Cefepime比較不會篩出stenotrophomonas...

l   Minocycline不拿來治CRE，請保留用於stenotrophomonas、CRAB(if MIC<1)

l   針對MBL目前的用藥選擇:

n   tigecycline (IAI、PNA….菌血症效果差，需要200mg LD, 100mg Q12H…UTI沒效)

n   colistin (會爛腎要調劑量、可IH)

n   Polymyxin B: 不可IH、UTI，其他可以取代colistin，且腎毒性比較低

---------------新藥選擇----------------

n   Aztreonam/avibactam (pfizer新藥2026年進台灣)

n   Cefepime/ taniborbactam

n   Cefepime/ zidebactam…以cefepime為基底因為她天生對enterobacteracae較有效，比如CRE但僅對erta R、imi S那cefepime會有效 (僅對erta R的抗藥機轉通常不是carbapenemase)

l   盡量不並用2種後線抗生素，通常單用一種就很有效了，或頂多加上非後線的。

l   用到後線抗生素時，為求發揮其100%威力，盡量prolong infusion，能pro多久，取決於室溫(RT)下安定時間盡量希望pro到3hr (但recarbrio最多2hr)

藥物	溶解後安定性	稀釋後安定性
Zavicefta®(ceftazidime/avibactam)	-	RT:12hr / 冰:24hr
Zerbaxa® (cetolozane/tazobactam)	RT: 1hr	RT:24hr / 冰:7天
Fetroja®(cefiderocol)	RT: 1hr	RT:6hr / 冰:24hr(避光)
Recarbrio®(imi/cila/relebactam)	-	RT:2hr / 冰:24hr
Cresemba®(isavuconazole)	RT: 1hr	RT:6hr / 冰:24hr