早在1990年代起，科學家們就已經開始探索mRNA作為疫苗的潛力，有名的例子如獲得諾貝爾生理醫學獎的卡里科(Katalin Karikó)及魏斯曼 (Drew Weissman)，發現了將mRNA中的U改成假的U，就不會被免疫細胞破壞而發炎，後續COVID-19期間，再利用脂質奈米顆粒 (LNP) 包覆mRNA，肌肉注射後會產生局部發炎，吸引大量巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞前來吞噬LNP，製作出病毒的棘蛋白，將抗原呈現給T、B細胞，製作出抗體。
這個技術在COVID-19疫情期間發光發熱，
mRNA疫苗的優勢是只要改個序列設計，2-3個月就能做出來，比傳統雞蛋培養快一倍，也不會出現Egg-adapted mutation (受到雞蛋成分影響，長出的基因突變的病毒，與原先設計的不完全一樣，免疫誘導力有差)，所以可以快速因應病原體的突變，製造出對應的疫苗。
mRNA-1010 (mFLUSIVA®) 是Moderna公司新研發的mRNA疫苗，編碼採用WHO推薦的2024-2025年三價流感血凝素(HA)抗原，分別為A/H1N1、A/H3N2與B/Victoria，2026.5.6發表在NEJM的三期RCT-Fluent Trial。
https://www.nejm.org/do/10.1056/NEJMdo008479/full/
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項目 |
說明 |
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設計 |
第三期雙盲、隨機、主動對照 |
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對象 |
50歲以上健康成人 (n=40703) |
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時間地點 |
2024-2025年11國家，301個臨床試驗中心 |
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疫苗劑量 |
mRNA-1010
三價共37.5 μg (每株 12.5 μg) (n=20350) |
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對照疫苗 |
授權的標準劑量滅活流感疫苗 (有三價也有四價) (n=20353與圖片差異應為exclude或drop out)  |
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Primary endpoint |
l 注射後14天到流感季結束前，出現任何protocol定義的流感症狀的發生率 (由RT-PCT確診A、B流感病毒感染) l 結果分別是 2.0% vs. 2.8%，相對疫苗效力 (Relative Vaccine
Efficacy, RVE=1-疫苗發病率/對照組發病率)
=26.6% (16.7-35.4%)，代表本疫苗可減少約1/4的流感病例，不劣於目前市面上的疫苗 (定義為效力不比對照組差>10%就成功)。因為新藥的HR=0.73
(0.65-0.83) <0.909，符合實驗定義的高階優效性
(higher superiority)，即這些50歲以上的人使用mRNA-1010，疫苗效力比標準對照組顯著更優，與其他增強型疫苗 (enhanced vaccines)
相當。  |
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protocol定義的流感 |
l 同時有至少一項全身症狀 (體溫 >37.2°C、寒顫、疲倦、頭痛、肌肉痛) l + 至少一項呼吸道症狀 (喉嚨痛、咳嗽、痰多、喘鳴、呼吸困難) l 症狀出現時間為RT-PCR檢驗前後七天內 |
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Subgroup分析 |
l Subgroup分析相對疫苗效力發現，以下族群皆有優勢 n BMI>30的胖子: 27.5% (10.6-41.1) n 高風險族群: 22.3% (8.0-34.3) n 65 歲以上族群: 27.4% (12.1-40.0)
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副作用 |
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本藥較多注射部位疼痛、虛弱、頭痛、肌肉痛，且發生率皆>對照組傳統疫苗，但多為短暫輕-中度症狀 l
嚴重不良事件發生率為2.2% (mRNA-1010)、1.9% (對照)，且各有少數事件被判定為與疫苗相關  |
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