2026年10月10日 星期六

爛腎人 Cefixime到底該給300mg qd還是100mg tid?

Cefixime 100 mg TID會建議醫師改為300 mg QD嗎?

Cefixime常見品項是100 mg/cap,資料通常建議將daily dose分成QD~BID給藥。好腎人400 mg/day給200 mg BID是還好,但腎差一點的人會腎調成300 mg/day:依資料應該給300 mg QD,但一次要吞3顆膠囊也比較辛苦,若改150 mg BID需要將膠囊撥開更是麻煩,因此常見處方開100 mg TID,但TID的給法好像又沒有找到文獻支持...

若以β-lactam是time-dependent的抗生素角度而言,分多次給藥應該更能維持%T>MIC,那為何文獻通常建議cefixime是給QD~BID呢?

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從學理角度來看

根據CLSI,EUCAST: cefixime對上Enterobacterales的MIC preakpoint ≦1 mg/L稱為S

所以對上S的Enterobacterales細菌,只要病灶處濃度>1的時間越長,療效越好,因此如果證明100mg 的血中濃度(以菌血症為例),超過1 mg/L的時間夠長(penicillin類>50%, cefa >60-70%, carbapenem >40% of T>MIC),那麼100mg TID就算合理的給法

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1. 根據uptodate : cefixime排除半衰期
    Normal renal function: 3 ~4 hours
    Moderate impairment (CrCl 20 ~40 mL/minute): 6.4 hours
    Renal failure: Up to 11.5 hours

2. 以中度爛腎者CCr 20-60改成300mg QD or 100mg TID,半衰期~6.4hr

根據仿單中的研究

tab的peak濃度比suspension低25-50%,同樣給200mg於好腎人,peak分別是2mcg/mL (range 1 to 4 mcg/mL)與3 mcg/mL (range 1 to 4.5 mcg/mL)但我們醫院只有tab劑型

爛腎者,如果給300mg tab peak理論上~3mcg/mL,半衰期長6.4hr,這樣算起來至少10hr才會濃度掉到<1,因此這樣給T>MIC%達標率高。

若給100mg tab peak理論上~1 mcg/mL,即便半衰期長,有風險根本無法>MIC,或是只高出一點點,很快濃度就掉到<1,所以我會覺得給300mg QD是比較理想的方式



提供好腎人給了200mg suspension single dose後血中濃度變化圖參考,注意,如果改用tab,則peak~2000ng/ml=2mg/mL喔

這個研究可以清楚的看到,好腎人,給200mg最上一條,與100mg中間那條,明顯的100mg>MIC=1的時間真的不多,所以這顆藥,給100mg我覺得不是太妥當的劑量,即便爛腎,你給100mg,peak也不太會因此上升,頂多flatten the curve,%T>MIC多一點點...

結論:
爛腎人只給100mg,可能濃度根本無法>MIC,或是>MIC的時間不夠,所以我不推薦這樣給

但是喔,假如細菌真的超級不抗藥,MIC=0.25之類的,這樣你給100mg TID就可能還是有效,所以還是得看到底細菌MIC多少,只能說給300mg QD是最保險的給法,100mg在對付小廢菌可能還OK。
這篇研究甚至還有做尿中濃度,看起來會濃縮,所以如果打得是UTI,好腎人給到100mg都還OK。但爛腎人因為腎排除比例降低,究竟還能濃縮到多少濃度,就也不得而知