2023年10月17日 星期二

FilmArray當著時tng tio̍h-sî

Buenos tardes y mucha gracias por el excelente discurso

今天參加了外賓的演講,因為是西班牙講者,在下忍不住烙了一句西文
(
不不不! 其實破劍藥師只學過一年西班牙文,現在只剩基本的打招呼,和西文發音的能力,會烙西文單純只是想滿足他的虛榮心@@)


演講的主題是ICU抗藥性細菌的應對策略,包含前幾天的急重症年會,我已經聽到太多次分享FilmArray了,想來該是時候寫一篇介紹了~以下內容為進階感染科藥學



FilmArray是由美國BIOFIRE公司研製的產品,就這巴掌大的機器,可以自動化快速用PCR檢測檢體中多種病原的基因片段,在相較於細菌培養平均至少要58hr才有結果,他可以在約1hr的極短時間內得到嫌疑病原體的資訊,趕緊選用有效的抗生素,大幅增加病人的存活率,可謂是近年來重症感染科的顯學。
推薦影片:https://www.youtube.com/watch?v=KUKEOXwiLL8



同一台機器,依照內部裝載不同的特殊引子(primer),能探測到不同的病源體基因,BIOFIRE很聰明地做了很多不同款式的組合包來販賣,像是

l   FilmArray® BioThreat Panel可以檢測
炭疽桿菌、布氏桿菌、肉毒桿菌、Q fever的貝氏考克斯菌(Coxiella burnetiid)、伊波拉病毒、東部馬腦炎病毒、兔熱病病原土倫病法蘭西斯氏菌(Francisella tularensis)、立克次體等共16種病原

l   FilmArray® Food & Water Panel可以檢測

n   Bacteria: Campylobacter (C. jejuni / C. coli / C. upsaliensis)Salmonella spp.Vibrio (V. parahaemolyticus / V. vulnificus / V. cholerae)V. choleraeYersinia enterocolitica

n   Diarrheagenic E. coli / Shigella: Enteroaggregative E. coli (EAEC)Enteropathogenic E. coli (EPEC)Enterotoxigenic E. coli (ETEC) lt/stShiga-like toxin-producing E. coli (STEC) stx1/stx2E. coli O157Shigella / Enteroinvasive E. coli (EIEC)      

n   Viruses: Norovirus GI/GII

n   Parasites: Cryptosporidium parvumCyclospora cayetanensisGiardia lamblia

還有好多不同組合包,有興趣的自己去官網



早在我2016年於台大ICU實習時,就看過The BioFire® Respiratory Panel (北榮也有),他用Nasopharyngeal Swab戳鼻子或喉咽取檢體,可以檢測:

n   VIRUSES: AdenovirusCoronavirus (229EHKU1NL63OC43)Human metapneumovirusHuman rhinovirus/enterovirusInfluenza A virus (A/H1A/H3A/H1-2009)Influenza B virusParainfluenza virusRespiratory syncytial virus

n   BACTERIA: Bordetella pertussisBordetella parapertussisChlamydophila pneumoniaeMycoplasma pneumoniae

panel後續2020年做了可監測COVID-192.02.1版本,但這panel的優點是Sensitivity:97%Specificity:99%,缺點是只能定性不能定量,結果只有detected &undetected



約莫在2018年時,一款全新的組合包The BioFire® FilmArray® Pneumonia (PN) Panel上市,這款更猛了。可以檢驗痰液(Sensitivity 96.3%Specificity 97.2%)BAL檢體(Sensitivity 96.2%Specificity198.3%),約1hr時間可檢測33項肺炎常見病原體:



並且根據官方說法,他非常靈敏,只有1%filmarray測不到最後卻養出細菌的,甚至有22-27% 菌量少到養不出來,但filmarray驗到的



我自己覺得他最有價值的是抗藥性基因,如果早期測到OXA-48,我就知道我該先上Zavicefta了,因為比他前線的抗生素有大機率會沒效。這好用的東西北榮居然沒有QQ

 

但這檢驗缺點是太過敏感,有時連病原的屍體都測得出來,但不見得需要治療,需要加上病人其他生化數值與症狀綜合判斷才行,千萬別無腦治療數值。好在這代有做細菌半定量,能稍微區分是否為有意義感染~

*台大藥師曾分享給我一個案例: 某病人肺炎先做了filmarray,驗到OXA-48基因,所以先上了Zavicefta,但2天後s/c卻只長出比較弱幾乎是wild type的KP菌,請問該不該降階?
結論是 "降",因為filmarray很靈敏,連曾經感染過的菌株屍體都測得到,但她不一定是主要致病菌,就像你在鼻腔nasal swab驗到MRSA只能說風險高,但不一定真的是致病菌。culture出來的才是病灶處的強勢菌叢,那才是主要致病菌。這個case應該降階成ceftriaxone就夠了,別一直用著後線藥,讓好殺的菌進化了

下圖是細菌分泌的beta lactamase分類A-D,你可以先記最難打的大魔王就是class B MBL,什麼zaviceftazerbaxaRecarbrio都會失效,能用的只剩下high dose tigecyclinecolistin、協同fosfopmycin,以及明年才會進台灣的CefiderocolAztreonam-avibactameravacyclinepolymyxin B。好不容易有這麼多治療選擇進來,我們當然要聰明的使用,讓他們適才適所,平均的用,別落得最後抗藥性的下場。比如IAIMBL可以選高劑量tigecyclineeravacycline、合併zavicefta+aztreonam或單用aztreonam-avibactam也行~而我的愛藥cefiderocol可用於治療肺炎、UTI

 

詳細針對MBL什麼,看到眼睛脫窗….




這篇找不到ref,參考就好




l   在台灣最多的其實是KPC-2CRE,早期沒有後線cefa時會用meropenem+colistintigecycline,但現在有ZaviceftaRecarbrio可用,國外有mepem-vaborbactamZerbaxa效果不佳。

l   若出現OXA-48,目前以Zavicefta為,Zerbaxa效果不佳。

l   但出現抗藥性PsA,特別是efflux pump變種型,Zavicefta效果會低於Zerbaxa,因為後者對PBP親和力更強。

l   有一派說法,抗菌譜Zerbaxa (CRPsA) + Recarbrio (CRE) = Zavicefta (CRPsA+CRE)。所以討論除了PsA以外的細菌時,Zavicefta最後線

l   CRKP很常帶KPC-2,所以Zerbaxa易失效

l   CR K. oxytoca容易帶有MBL,使多數藥物失效

ref內容超多超龐大。哪些beta-lactamase inh可以對付哪些beta-lactamase~看似最強的是avibactamrelabactam





這些後線抗生素遇到誰會失敗 (被水解)~

這些後線抗生素可望明年2024拿到台灣FDA藥證~這樣就多了3隻可以殺MBL的武器了
#Recarbrio® (imipenem-cilastatin-relebactam)
~CRE大師
#XERAVA® (eravacycline)
~Tygacil的孿生兄弟,也可以殺MBL
#Fetroja® (cefiderocol)
~破劍藥師的最愛,能殺MBL的鋼鐵木馬
~地位類似colistin(polymycin E)都是用來殺MDR GNB,結構只差一個胺基酸,B是活性藥比較會色素沉澱,E是prodrug腎毒性強
三期中,預計年底拿、藥證~加了avibactam 借屍還魂後就可以打MBL了

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