2023年10月24日 星期二

MRSA殺手名單

根據2023年台灣醫院感染管制與抗藥性監測管理系統(THAS系統)監視季報(第1季)顯示,醫學中心的MRSA比率持續減少,但區域醫院卻有點觸底反彈,是否代表基層醫療院所過度使用可cover MSSA的抗生素而養出MRSA呢?



若僅看各區區域級以上醫院ICU感染MRSA的比率,似乎還是以北區較多些



細究這些MRSA的藥物敏感性可發現,在ICU表現如下:

ICU的MRSA使用cipro, clinda, genta, tetracycline有6成機率會失敗…
Baktar
有6成機率會成功;Daptomycin、Linezolid、Tigecycline 及 Vancomycin有>97%會成功




區域醫院表現如下:


區域醫院的MRSA結果類似,cipro, clinda, genta失敗率60%以上,tetracycline, Baktar 可能好些。Daptomycin、Linezolid、Tigecycline 及 Vancomycin有>97%會成功


針對菌血症長MRSA,可用的抗生素如下,一般治療14天:

菌血症MRSA

Adult dose (好腎人)

副作用、注意事項

Preferred oral agents (考量地區抗藥性、過敏史、並用藥物、副作用)

Vancomycin

LD: 20-35 mg/kg (TBW), max 3g
MD: nomogram決定,或15-20 mg/kg q8-12h。
再以AUC 400-600為目標

l 做TDM監測毒性、療效
l 可打MSSA但效果<oxacillin與cefazolin。

Teicoplanin

LD: 6 - 12 mg/kg IV q12h x3-5劑
MD: 6-12 mg/kg QD
l 不可打腦膜炎。
l 毒性相對少。
l LD給足很重要。

Daptomycin

8 -12 mg/kg IV QD (6-12但因為conc. dept.所以給高一點劑量好)→ VRSA首選之一

l 被肺泡介面活性劑困住,不可治療肺炎
l 有肌肉、周邊神經病變風險(症狀+CK≧5xULN或無症狀+CK≧10xULN: DC)。

Alternative oral agents (價錢、臨床經驗、副作用)

Ceftaroline

600 mg IV q8h
(SSTI
、肺炎: 600mg q12h)

l 抗菌譜: Ceftriaxone+抗MRSA (PsA、AB、ESBL, AmpC無效)
l 用>7天小心ANC↓、encephalopathy

Telavancin

10 mg/kg IV QD

比vanco更毒 (味覺障礙、N/V、腎毒性)

Linezolid

600 mg IV (or PO) q12h

l 組織分布好
l 血小板↓、貧血、乳酸酸中毒、週邊神經病變、血清素毒性、眼毒性
l 與SSTI DDI: 血清素症候群

Combination therapy

Dapto+ceftarolin

Dapto 8-10mg/kg qd + rolin 600 q8

對菌血症MRSA效果>vanco,院內死亡率較低

Vanco + cefazolin or ceftaroline

Cefazolin
Ceftaroline 600mg Q8H

+水溶性cefa (cefazolin, ceftarolin)可能對菌血症有好處。
+
脂溶性cefa (oxa)無法減少90天死亡率、菌血症、復發率。反而腎毒性增加(oxa與tazocin)


Culture
為MRSA的風險因子包括:

前12個月暴露醫療單位或術式

近期住院

近期手術

長照機構住民

洗腎

個人風險因子

確定有MRSA colonization (通常鼻腔)
或曾感染過MRSA

流浪漢

近期接觸MRSA的病人

男男性行為

HIV 、自行注射藥品

前六個月使用抗生素

MRSA表皮膿瘍、環境接觸,爆發群體感染

監禁囚犯或獄警

學校、社區有高移生率(colonization rate)

軍隊、擁擠的生活環境

共用運動裝備、激烈碰撞運動

托兒所、日照中心

共用針具、刮鬍刀等尖銳物

 

另外,如果起初懷疑MSSA用Oxacillin治療卻不見起色,甚至惡化,也可以懷疑是MRSA。因此針對skin and soft tissue infections (SSTI)長MRSA,以下情形建議IV給藥:

l   大面積感染

l   症狀快速惡化

l   口服治療2-3天無起色

l   免疫抑制者

l   植入物、導管、人造物件感染

l   全身性症狀(發燒、WBC、CRP↑、BP↓…)


除此之外,可使用口服抗生素如下,一般治療5-14天,視感染嚴重度而定:

SSTI MRSA

Adult dose (好腎人)

副作用、注意事項

Preferred oral agents (考量地區抗藥性、過敏史、並用藥物、副作用)
針對非複雜SSTI治癒率8成 (這區效果都差不多)

TMP-SMX (cotrimoxazole)

1 DS BID
(>70 kg
且好腎人: 2DS BID)

SCr↑、K+↑、BMS、過敏

對Group A Strep.有效

Clindamycin

300-450 mg TID

If erythromycin R, clindamycin S 請做
D-test
確定induced erm gene resistance
對GAS.有效

Doxycycline

100 mg BID

根據這篇2009年的美國研究,CA-MRSA使用doxy 90%成功(但台灣本土不確定敏感性如何?)。建議使用腸溶膠囊,不然腹痛、食道痛、N/V很常見。記得要上身直立多喝水,以卡住免侵蝕食道
對GAS. (△)

Minocycline

200 mg once, then 100 mg BID

同一篇研究,使用mino 70%成功
對GAS. (△)

Alternative oral agents (價錢、臨床經驗、副作用)

Linezolid

600 mg BID

● 抑菌型,對產毒型MRSA(Panton-Valentine leukocidin, ɑ-hemolysin, toxic shock syndrome toxin) 效果特別好
● 穿透性極佳,有PO、IV劑型
● 常見的抗藥性基因為cfr
● 與SSRI有DDI→血清素症候群
● 副作用
   ■ 骨髓抑制(特別是PLT減少): 使用≧14天、CCr<60、HD、基本PLT<200K、>10mg/kg、已有BMS症狀,皆為風險因子
   ■ 周邊神經/視神經病變: 使用>1個月發生
   ■  乳酸中毒: ≧60歲、使用>1個月易發生

Fusidic acid

500mg TID (不單用)

不單用,有抗藥性。可+ rifampin or Baktar
可用藥膏局部使用+其他口服藥

FQs(moxifloxacin或levofloxacin)

不建議一線用,有抗藥性。這篇2015年的台灣微生物研究發現,CA-MRSA使用FQs有78%有效;HA-MRSA只剩50%有效。但結合其他研究,我覺得CA-MRSA沒藥用時moxi, levo尚可一試

Tedizolid

200 mg QD

毒性<linezolid

Delafloxacin

450 mg BID

 

Omadacycline

300 mg QD

 

最後附上2013年臨床藥物治療學雜誌,陳秋如藥師等人的文章萬古黴素治療 MRSA 引起MIC值上升,內文的整理表格供參考



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