2023年10月29日 星期日

UTI菌種與腎差者治療用藥

10/30 全人會議


70 y/M, totally ADL-dependent, NG feeding (66kg→55kg)

Hx:
DM, chronic subdural effusion under VP shunt, HTN, ESRD 5 (HD), AF, CAD 3VD, CHF, PAOD, BPH.
2023/4/19 COVID critical disease + CAP (S/C: MRSA s/p teico, zyvox)

CC:
看護發現水腫(,上肢)、痰咳1wk、腹脹、喘(尤其是坐著時)。近日有接觸上呼吸道症狀患者。
9/21 ER:

l   BP 191/112, HR 90-100, RR~20

l   Hb: 6.8 g/dl (Anemia)

l   Na: 109mmol/LK: 5.4mmol/L

n   Sosm: 244; Uosm: 188, UNa:17, FeNa: 2% + Wt↑…可能是SIADH或腎衰竭,需限水、脫水

l   SCr: 5.1mg/dL (CCr: ~10.4)

l   CRP: 3.3mg/dL

l   WBC: 6-7K

l   B/CS/C: (-)

l   U/R: 9/21 WBC 30-50, OB 1+, Bacteria:1+ ; Yeast: 1+

l   U/C: 9/22 yeast >105

l   Chest CT with contrast:

n   下頸部多處淋巴結腫、頷下腺腫

n   雙側肺塌陷(atelectasis)

l   PE: 體重66.2kg (baseline 53.4kg), bilateral wheezing, 腹脹, 四肢pitting edema 1-2+

 

Impression: hypervolemic hyponatremia (renal failure水分積在體內), UTI (yeast)

Tx:

l   低血鈉: 限水、給lasix 3Amp Q6H→lasix pump(10mg/ml, 2ml/hr)還是脫不出來→HD (hold血壓藥 + LV維持血壓)

l   UTI:
U/R: 9/21 WBC 30-50, OB 1+, Bacteria:1+ ; Yeast: 1+
    9/28 WBC >100, OB 2+, Bacteria:2+ ; Yeast: 2+
    10/11 WBC >100, OB 2+, Bacteria:2+ ; Yeast: 3+
    10/16 WBC >100, OB 3+, Bacteria:2+
    10/20 WBC 50-99, OB 1+, Bacteria:1+

U/C: 9/22 yeast >105
    9/29 yeast >105
    10/1 C. tropicalis >105
    10/3 yeast >105
    10/11 AB(Carbapenem S, baktar S) 1000/ml, yeast 30000/ml
    10/17 AB(Carbapenem S, baktar S) >105/ml
    10/21 AB(Carbapenem S, baktar S) 500/ml

n   Foley 9/23-10/5, 10/5-10/12, 10/12-17(bladder irrigation)

n   HD W246 (9/30-)

n   Sintrix 2g QD (9/21-23)→soonmelt 600mg IV QD (9/23-28) →Tazocin 2.25g IV Q6H (9/28-29), 2.25g IV Q8H (9/29-30) → sintrix 2g IV QD (9/30-10/5), Finibax 250 mg IV QD(10/20-)

Fluconazole 150 PO QD (9/23-30) → HD
劑量 200mg IV QD (9/30-10/17) → 150 mg PO QD (10/17-19)

1.        U/CCandida tropicalisDifucan,但追蹤U/C仍有念珠菌及AB菌。請問泌尿道常見菌種

根據這篇2020年的Nature Reviews Urology,分成非複雜型(unUTI)、複雜型(cUTI)APNUrosepsis,常見菌種如下圖。



n   E. coli都是最常見的,佔50-75%。嚴重感染則KPEnterococcusSA變多

n   牽扯到院內感染、尿管則可能出現proteusPsAABenterobacter甚至黴菌(Candida居多)

n   但不同國家、不同層級醫院、抗生素使用是否得當都會影響菌種的分布

比如這一篇2020年的台灣international analysis,他比較了雙和醫院(準醫學中心)與日本神戶大學醫院(醫學中心)2015-2017年住院+門診的UTI病人。其U/C的菌種:



n   E.coli還是最多,皆佔30-40%

n   神戶的E.fc 15%,雙和僅7%

n   神戶的SA 5.8%,雙和僅1.5%

u  認為E.fcSA常見於cUTI,而日本的醫療分級制度比較落實,從小診所要去大醫院需要介紹信2500円,若自行前往大醫院則要多收取5000円的特別費,回診也要多收2500円。使得民眾不會像台灣一樣小病也擠去醫中看,所以醫中這兩菌的比例較高

n   雙和的Proteus mirabilis 5.5%,神戶僅2.1%

u  P. mirabilis常見於foley associated UTI,台灣住院者on foley 25%、日本13.7%

n   兩地的ESBL E.coli一樣,但雙和的ESBL KP較多。可能跟東南亞、中國抗藥性比例高且我們的互動較頻繁有關,另外也可能跟基層診所empirical餐包式附上cefa類抗生素,又只開3天藥,病人不回診治療不完全等因素有關。結果是社區ESBL比例升高,1-3cefa連帶FQs效果



 

2.        有哪些更有效且腎功能差病人也可以使用的抗生素?

n   哪些抗生素能治療UTI
取決於其 原型 殺菌活性態成分 在尿中濃度是否能>細菌的MICtime dependent藥物需要2-4xMICconc. dept.需要8-10xMIC

嚴格講,只要有1%經腎臟排除,我就可以靠憋尿硬是累積到尿中濃度>MIC,可惜一旦尿掉就得重新累積。所以一個腎排10%,另一個腎排90%的藥物,我當然會優先選用90%累積濃度較快的藥物治療UTI

腎排比例較低者

u  抗生素:oxacillin 8-20%clindamycin 10%活性態、moxifloxacin 20%doxycycline 20-30%tigecycline 20%原型、azithromycin 5-15%原型

u  黴菌藥:L-AmB 4.5%voriconazole <2%, itraconazole <2%, echinocandins <2%

這些 "比較不適合治療UTI,所以適應症也沒寫UTI,我自己會抓30%左右為切點。但無其他選擇時,有時還是會看到高劑量暴力闖關

比較模稜兩可的藥物如cefoperazone 15-30%ceftriaxone 33-66%Amphotericin B Deoxycholate 3-20%,雖然腎排比例不高,但適應症或一些off-label use中有寫UTI,代表他在尿中累積濃度>MIC的速度尚可接受,但若我有更好的選擇,我不會用他們治療UTI

n   哪些抗生素須依腎功能調整劑量
假如原型、活性藥物經腎排除比例90%,如果腎功能爛掉,他就幾乎排不出去,可能累積造成毒性。這種就很需要腎調。
大約會抓30-40%左右為切點,以上者通常需要腎調。

所以上述腎排比例較低的藥物,因為有腎以外的排除管道,其劑量較不受腎功能影響,甚至不需要腎調劑量。

n   哪些抗生素有強腎毒性

u  抗生素:Aminoglycoside (amikacin, gentamicin)colistin vancomycinteicoplaninTMP/SMX、以及多數外用抗生素IV/PO腎毒性太強只能外用(neomycinbacitracin…)

u  抗黴菌:amphotericin B deoxycholate (傳統型)

u  抗病毒:acyclovirfoscarnet


所以對這病人來說:

n   若有culture結果,則先考慮細菌的Abx敏感性。

n   為治療UTI應選擇腎排除足夠的藥,但須腎調

n   避免有腎毒性的藥

他已爛腎,藥品進入尿中的量本就不足,再選擇腎排低的sintrix來治療UTI不見得是最好選擇。換成soonmelt (AMX 60%腎排)Tazocin (PIP >90%)不錯。如果已經洗腎,則不擔心腎毒性,擔心其他副作用。

至於後來U/CAB菌稍微有些抗藥,我們能用的選擇不多,請見2022年台灣MDRO指引表格

這隻AB(Carbapenem S, baktar S)按照抗菌譜選擇Carbapenem合理,其中ertapenemcover PsAAB。剩下的藥物中imipenem治療AB菌效果優於meropenem, doripenem,但北榮沒有imidori, mero針對AB菌效果相似(6%)副作用相似,選哪個都差不多。(PsA: dori 60%有效、mero 40%有效)



Difucan腎排比例90%,尿中濃度充足,治療C. tropicalis應有效,確實也在10/11菌量減少。


 

3.        請問有哪些抗生素,在透析前需要HOLD

 

l   會掉血壓的藥物Erythromycin IV建議先hold before HD

l   腎排比例較低的藥,如上述moxifloxacin, clindamycin…等本就不太被HD洗出去,所以劑量不變

l   小分子、水溶性、protein binding低的藥物:容易被HD洗出,要調劑量

n   HD前給藥,HD後補劑量

n   統一HD後給藥



不同參考資料流派不同,熱病喜歡給兩劑,uptodate喜歡HD後給一劑,沒有標準答案,但概念上來說最後濃度一樣,不如統一遇到HD日就改HD後給藥,對護理師也較方便。

2023年10月28日 星期六

HPV疫苗面面觀

一、              HPV是什麼

l   人類乳突病毒(Human Papillomavirus, HPV)為無包膜DNA病毒,屬於乳突病毒科Papillomaviridae,跟疱疹病毒科的人類疱疹病毒(Human Herpesvirus, HHV)不相關。

l   HPV依照DNA序列分成200多型,依照致癌風險分成

n   High Risk HPV: 12型包含HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59。其中HPV 1618特別容易導致子宮頸癌癌前病變

n   Low Risk HPV: HPV-6, 11最容易導致生殖器尖形濕疣(菜花),倒是不致命,切掉燒掉就好

二、              傳染&盛行率

l   HPV主要經由性行為黏膜接觸傳染,但極少數情況沒性經驗的人,也可能經由馬桶等污染物間接接觸黏膜感染。

l   男女皆會感染,平均每人一生中80%會被感染(但多半會自癒),固定單一伴侶者60%、多重伴侶者90%,傳染力強。且似乎男性的HPV感染率還女性14-24% (any HPV (prevalence ratios(PR), 1.14; CI 1.03–1.27). High risk HPV (PR, 1.24; CI 1.07–1.43)),所以也常聽到呼籲男女都該打疫苗,可以再降低20-40% HPV盛行率

l   這些感染中以HPV-16,18最常見,這也是為何最早的保蓓Cervarix(二價疫苗)就是做這兩型,但亞洲其他型的HPV卻也有41.3%所以>2價的疫苗是有必要的,台灣反而是5258共占了40%,因此涵蓋這些的Gardasil 9對台灣人尤其適合。


GM clifford et al, British journal of cancer(2003) 88(1), 63-73

 

三、         症狀

通常沒有症狀90%為表淺上皮細胞感染,1年內會自行清除痊癒,少數情況(免疫差、病毒量大…)可能超過1年持續感染的話:

l   女性反覆刺激子宮頸細胞增生變成子宮頸癌、陰道癌、外陰癌,等到陰道出血或性交出血時多半已經晚期而難以治癒。

l   男性可能出現陰莖癌,晚期紅斑、潰爛、出血。

l   兩性都可能出現肛門、扁桃腺、舌咽、口咽癌。

l   如果感染HPV-6,11可能長菜花(通常不會自癒),不治療可能會擴大、疼痛出血,且傳染給他人,十分衰潲的人也是可能癌化的。



四、              治療

目前沒有抗病毒藥可以治療HPV,如果長了菜花就局部切除或冷凍治療。其他通常局部感染表淺上皮細胞,能切的就切掉,不能切的只好長期追蹤子宮頸抹片或是陰道鏡。有問題一樣也是能切就切,不然就要放療、化療了。

五、              疫苗

疫苗是最好的預防手段,即便你有自然得過HPV (透過抹片取子宮頸上皮細胞驗viral DNA(+)得知),因為通常為表淺感染,能誘發的IgG抗體量少到幾乎不具保護力。就算有,下次也可能感染不同型的HPV。所以打疫苗還是CP值最高的作法。



HPV疫苗使用的是病毒的外殼L1 capsid protein,不含病毒DNA,非活性疫苗,沒有感染風險(免疫差的人頂多抗體產生效果差),可與其他非活性疫苗不同手臂同時接種。

2018年起台灣國一升國二女生全面接種Gardasil 4兩劑,2022年升級成G 9兩劑,2023年嘉義、雲林、澎湖率先提供國二男生也可施打 (其實9-14歲就可以打,越早打效果越好、沒性行為未感染過HPV者效果最好),根據WHO建議同一廠牌固定療程打完,不要混搭。

副作用
常見副作用為:注射部位疼痛、腫脹、紅斑、搔癢、發燒、頭痛、噁心、暈眩

少見副作用為:腹瀉、皮疹、蕁麻疹、關節痛、昏厥

日本曾爆發過一波拒打潮
,因為有極少數個案發生全身疼痛的症狀,可能跟抗體攻擊神經有關,也可能是與疫苗毫無關係的其他因素所致,至少WHO是這樣說的,但因為媒體輿論渲染式放大個案報導,家長不敢讓孩子施打,反而使該年的HPV感染率大增,看來這現象哪裡都有呢

Q: 如果我國中已經打過Gardasil 4+,現在還需要打9+?
若你有錢,有時間,可以為了那多出來的5HPV型去打,畢竟台灣確實5258型占了40%。一針6-7千元,藥廠會希望你026個月打滿三劑,但畢竟這疫苗很貴,WHO為顧及貧窮國家,建議其實打一劑在預防HPV-16/18的效果97% (基於非洲的大型高品質RCT研究結果)不劣於23 (請見第15Single dose schedule),有時還有疫苗短缺的情況,這時只打一劑能打更多人,覆蓋率女生80%就能達到很棒的群體免疫。

Q: 如果我有過性行為,或得過HPV,還需要打HPV疫苗嗎?
可以打,畢竟你只得過一種HPV型,還有其他感染的機會。況且自然感染產生的抗體少到不具保護力。

 

 

嘉喜Gardasil 9+

嘉喜Gardasil 4+

保蓓Cervarix 2+

 

HPV

高風險16,18,31,33,45,52,58 ()
低風險6,11()

高風險16,18 ()
低風險6,11()

高風險16,18 ()

 

可預防
癌症
風險

90%子宮頸癌

87%外陰癌

85%陰道癌

96%重度子宮頸上皮病灶

66%低度子宮頸上皮病灶

95%口咽癌

95%肛門癌

70%子宮頸癌

74%外陰癌

65%陰道癌

56%重度子宮頸上皮病灶

35%低度子宮頸上皮病灶

86%口咽癌

87%肛門癌

70%子宮頸癌

 

 

對象

9-14(2)

15-45(3)

9-13歲女(2)

14-45歲女(3)

9-26(3)

9-14歲女(2)

>15歲女(3)

 

間隔

2: 06-12個月
3
: 026個月

2: 05-13個月
3
: 016個月

現有資料
保護力

至少8

至少12

至少11

 




Ref:
1.
衛福部國民健康署https://www.hpa.gov.tw/Pages/List.aspx?nodeid=1799

2. 台灣癌症基金會https://www.canceraway.org.tw/page.php?IDno=1200

3. 臺北市政府衛生局 https://health.gov.taipei/cp.aspx?n=239A1E89D0295C00