小知識系列-柚子與CYP

阿~中秋節吃藥吃柚子要小心，這議題被講到爛掉了。
我們都知道柚子裡有成分會抑制CYP3A4，降低多數藥品代謝(如Norvasc, Lipitor)，可能造成毒性或副作用。 那麼請問：

Q1 柚子跟其他3A4以外的藥品有DDI嗎? 
Q2 服用Crestor(主要2C9)的人可以吃嗎? 
Q3 IV drug會有影響嗎? 

在模稜兩可的回答：「恩~我不建議你吃」或是叫病人去問醫師之前 

你可以先知道，柚子、葡萄柚這類芸香科水果(Rutaceae)，影響藥品的成分有flavonoids(主要是 naringenin柚皮素), furanocoumarin(呋喃香豆素)，他們吸收進入腸壁、腸黏膜細胞後，會加速裡面的 CYP 3A4, 3A5酵素蛋白降解(但對1A1,2A,2D6,2C9...幾乎不影響)，沒錯，腸細胞內也有CYP酵素，這也 算是俗稱的first pass effect。然後藥品被分解的量減少，BA自然增加。

具體來說這篇trial[1]讓病人喝葡萄柚汁230ml TID 6天，felodipine Cmax↑225%, AUC↑116%，腸細胞 CYP 3A4酵素濃度↓62%，但肝細胞沒有影響。

在MAYO clinic的review[2]中說道，一天葡萄柚汁<600ml，基本上只會影響腸細胞的CYP(可能也會(+)Pgp)，>1200ml才會影響肝細胞的CYP，無論哪個，約莫吃下葡萄柚、柚子後4hr即可看到明顯的腸內CYP 濃度下降(47%)，並且校果維持>24hr(酵素生成速率因人而異，臨床上建議間隔2-3天)。所以你會發現， 如果食用量不大，則IV,IM藥物的代謝是不受影響的。

所以結論

柚子、葡萄柚主要還是影響3A受質的藥物，所以crestor的影響不大。但還是要請病人注意臨床反應，畢竟他也有少部分經由3A4代謝，然後我們為了保險起見，還是都會建議病人真要吃，就吃1-2片過過癮就好

如果不是每天吃個半顆柚子那種程度，理論上只有腸細胞CYP減少，所以IV,IM的藥物血中濃度是不受影響的

ref:

1. Lown KS et al. Grapefruit juice increases felodipine oral availability in humans by decreasing intestinal CYP3A protein expression. J Clin Invest 1997; 99: 2545–2553.
2. Garvan C.Kane. Drug–Grapefruit Juice Interactions. Mayo Clinic Proceedings. Vol 75, Issue 9, Sep 2000, Pg 933-942 https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196%2811%2964645-4/fulltext
3. Kirstin Thelen. Cytochrome P450‐mediated metabolism in the human gut wall. JPP Vol 61, Issue5, May 2009, pg 541-558