2022年8月24日 星期三

洗腎者的血糖藥

高血糖沒控制好,最後大多腎爛掉要去洗腎。HbA1C越高HD者死亡率越高,但洗腎者許多藥物排不出去,或是albumin流失,high protein binding藥物的free form增加,容易低血糖,增加死亡率,所以不好調藥物。


高血糖:

l   Uremia會增加insulin resistance

l   代謝性酸中毒與Vit D3減少會抑制內生性insulin分泌

l   洗腎液中含有糖

低血糖:

l   25% insulin由腎臟代謝

l   腎臟參與糖質新生

l   血糖藥排不出去

l   Alb流失,high protein binding血糖藥free form

 

糖尿病藥for已經洗腎者,metforminSGLT2i不能使用,可用的有DPP4iSUmeglitinideacarboseTZDinsulinGLP-1 agonist

DPP4i

trajenta就不靠腎排,所以正常QD用。其他DPP4i還是可以用,但就要減半或改QD,要個別查

SU

l   protein binding>95%,第一代幾乎全腎排,好在現在大都使用二三代Gglimepride (Armaryl®), gliclazide (Diamicron®), gliquidone (Glunormal®, Glurenorm®), Glipizide (Glidiab®),相對腎排比例較低,但腎爛ESRD若蛋白尿流失,可能會讓游離態增加,降血糖力↑,還是會低血糖,所以才說start low

l   在爛腎者可以用amaryl, Gliclazide start from low dose,但已經洗腎的話,兩者都是說avoid use,因為洗不掉,且就算肝臟代謝後還是有活性(Gliclazide說代謝物無活性60-70%腎排,<1%原型,我覺得HD者可以用短效劑型試試看),大多資料都推薦改用glipizide,因為她半衰期短,幾乎沒有活性代謝物,腎排比例也低,較安全不會低血糖。@@可是敝院沒有這個藥,所以只能選用很低劑量的armaryl 0.5# QDdiamin 80mg 0.5# QD這種試試看,因為洗不太掉,所以HD前後給好像沒差多少...但如果醫院有進gliquidone這種完全不用腎調的藥,就放膽用吧

meglitinide

Repaglinide, glufast原型腎排皆<10%,不太受HD影響,照常TID給,一樣不管HD前後。

acarbose

acarbose根本不吸收,與HD無關。雖說AUC會上升幾倍,但副作用不嚴重,還是可以試試。

TZD

actos (pioglitazone)也是protein binding >99%,僅15-30%腎排除,所以不受腎功能與HD影響,照常給藥

insulin

血糖300-400insulin resistance高,要給大劑量。降下來到200多時,劑量反而要降,要留意不要給到低血糖就好。
常見長效HS+短效TID或中短效混合型BID

GLP-1 agonist

Liraglutide, semaglutide似乎沒有活性代謝物,皆<10%原型腎排。不用腎調,雖然在HD族群沒有太多資料,但硬要用的話可在監測下嘗試看看,不過有健保給付限制~

根據這篇2024年的systemic review + meta-analysis
主要是納入日本ESRD +HD 的族群使用liraglutide (Victoza )、dulaglutide(Trulicity) 與對照組(較多是DPP4i)相比:

  • 死亡率差不多 (但另一篇全國性cohort study發現用於嚴重CKD者可降低30%死亡率,主要是感染相關...)
  • 顯著降低心肌肥大 (cardiothorasic ratio)、pro BNP
  • 顯著降低平均血糖,但血糖波動與A1C沒有差異(可能是收案族群平均A1C=6.2%)
  • 顯著減重平均−2.2 kg (−2.9, −1.5)
  • 還是能減緩殘餘腎功能的損失
  • 副作用:低血糖發生率沒差,但N/V較多

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討論認為liraglutide, dulaglutide, and semaglutide 主要透過血中酵素分解其氨基酸結構,原型態腎排除比例低 (多半<10%),所以爛腎或洗腎者應該對藥物本身表現影響不大

只是要注意ESRD者使用GLP-1 RA發現噁心風險增加了 3.8 倍,嘔吐風險增加了 35.6 倍,Liraglutide 造成噁心之 OR=3.6–5.3 ,嘔吐OR= 6.1–6.9,但不至於到脫水

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另一篇2022年的Case Series則分享了3個ESRD HD的病人使用semaglutide QW將血糖控制不錯的case

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結論:

HD病人使用GLP-1RA的資料很少,但目前看起來敝院有的dulaglutide(Trulicity) 、semaglutide (Ozempic)有相對多的資料,療效與安全性比較確保。而Lixisenatide (Soliqua)我真的找不到資料,我問我們新陳代謝科的臨床藥師,她說她們病房HD的病人都直接用insulin而已

 

 另外,ESRD但尚未洗腎者,藥物選擇請見這篇


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