2022年5月2日 星期一

藥學筆記-CMV induced colitis



CMV是水痘皮蛇病毒的遠房親戚,是個隨處可見的enveloped dsDNA beta-herpesvirus,盛行率40-100%(據說社會越發達,盛行率越低),可透過唾液、尿液、性行為(子宮頸分泌物、精液)、哺乳、器官移植或輸血等途徑傳播(CMV 在金屬和木頭上可活1小時,在玻璃和塑膠上活3小時,在橡膠、布和餅乾上存活6小時,不管如何,感染後就是一輩子住在人體,包含各組織、體液甚至造血細胞。



Grangeot-Keros, Liliane et al. “Cytomegalovirus ( CMV ) and pregnancy.” (2010).

 

CMV檢驗可透過PCRIgGIgM、培養。
初次感染,會先出現CMV IgM (+),若無明顯症狀IgM可能持續3~5個月,有症狀則持續更久,數個月後IgG會升高。而再次感染可能”IgM會升高,或是測到IgG上升4倍,代表曾經感染過,而現在有急性感染。也可以用人的纖維母細胞培養,可以看到貓頭鷹眼睛的Inclusion body

IgM

IgG

可能的解讀

-

-

l   這個症狀是別的病毒引起的

l   沒有CMV

l   免疫差到抗體升不起來

+

-

l   最近有急性感染

l   再次暴露CMV

l   潛伏的CMV再度活化

*Result is NOT diagnostic of primary infection

+

+ (效價上升4)

初次急性感染、潛伏的CMV再度活化

-

+

曾經感染過、潛伏感染

 

在什麼器官發炎,就會造成什麼症狀,免疫差者(HIV CD4<50, 移植免疫抑制者),常見CMV related colitis(可能同時出現食道炎、腹瀉腹痛、發燒…)、視網膜炎

 

CMV治療用藥

藥物

介紹

Ganciclovir

(IV)

l   一線IV藥,常用在免疫差者CMV治療的 induction phase。也可以intraocular治療CMV視網膜炎。

l   t1/2: 2-4 hr

l   80-99% 原型腎排,所以記得要腎調 (HD洗掉50%)

l   口服吸收極差,BA 5%

l   劑量:

n   Induction5mg/kg Q12H 14-21

n   Maintenance5mg/kg QD or 6 mg/kg 一周五次

l   副作用:骨髓抑制、致畸胎

Valganciclovir

(PO)

l   Ganciclovir的口服prodrugBA 60%(隨餐)ganciclovir5%好得多,在腸壁與肝臟快速代謝成ganciclovir

l   常用來長期預防CMV感染,也可以直接取代IV用於治療CMV感染(inductionmaintenance)

l   口服900mg劑量≒針劑5 mg/kg

l   一樣要腎調 (HD洗掉50%)

l   劑量:

n   Induction900 mg BID 14-21

n   Maintenance900 mg QD

l   副作用:骨髓抑制、GI不適、AKI、致畸胎

l   DDI:腎毒藥(cyclosporineampho B, AMG、高劑量for 治療PJPbaktar)會減少ganciclovir的排出,加重骨髓抑制、加重imipenem的癲癇機率

ganciclovirMaintenance要治多久呢:因人而異,熱病這樣說

l   直到CMV PCR測不到、IgG下降

l   臨床症狀解決+ 至少治療3(通常3-6)

l   有些病人會一直用到CD4、或免疫功能回升

Foscarnet 專案藥(6000 mg/250 mL/vial)

l   Preemptive治療(有驗到CMV但沒症狀時就給藥)Foscarnet效果類似Ganciclovir,且較沒有骨髓抑制

l   適應症: (要腎調)

n   CMV retinitis treatment 
n   CMV colitis or neuro:inductoin 60 mg/kg/dose IV q8h or 90 mg/kg/dose IV q12h x 14-21 days. maintenance 頻次減半
n   Acyclovir-resistant HSV infection 
  免疫差或幹細胞移植病人之CMV預防

  • 初次IV foscarnet 前應先輸注750-1000 mL NS or D5W. 
    • 劑量90-120 mg/kg者, 輸注750-1000 mL
    • 劑量40-60 mg/kg者,輸注500 mL 

 l   副作用:較少骨髓抑制,但較多腎毒性(scr,尿蛋白,腎性尿崩, K+, Ca, Mg↓,所以需要hydration)、CNS seizure

Letermovir
(Prevymis
,滅巨斯)

預防用藥,非治療用藥


l   IV, PO 480 mg QD,免腎調,child C不建議使用

l   在預防異體造血幹細胞移植後CMV感染,比起placebo可降低23.5%感染風險,骨髓毒性與腎臟毒性的比例相似。

l   若併用CYP3A4抑制劑cyclosporine則劑量減半240 QD

l   健保用於:
(1)
接受異體造血幹細胞移植的18歲以上且受贈者為CMV血清抗體陽性之病人,藉以預防CMV感染及相關疾病。
(2)
僅限於第一次接受異體造血幹細胞移植時可使用。
(3)
限用於移植術後至第84天為止。
(4)
具下列CMV感染之高風險病人方得使用:

(1)親屬間捐贈:其HLA-A/B/C/DR 具有2個或以上之位點不相符者。 

(2)非親屬間捐贈:其HLA-A/B/C/DR 具有1個或以上之位點不相符者。

(3)接受臍帶血移植者。

 ***2024年有新增一個Maribavir治療用藥

 

Ref:

1.          Epidemiology, clinical manifestations, and treatment of cytomegalovirus infection in immunocompetent adults. Uptodate
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-treatment-of-cytomegalovirus-infection-in-immunocompetent-adults?search=CMV&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1

2.          Cytomegalovirus (CMV) Tests. testing.com
https://www.testing.com/tests/cytomegalovirus-cmv-tests/

3.          Ganciclovir and valganciclovir: An overview. Uptodate
https://www.uptodate.com/contents/ganciclovir-and-valganciclovir-an-overview?search=CMV&topicRef=8289&source=see_link

4.          張智誠,Letermovir用於CMV感染 獲健保給付。藥師週刊。
https://www.taiwan-pharma.org.tw/weekly/2169/2169-4-1.htm

 

 

 

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