為了打通病毒共存副本，最近COVID病例數大增，病房醫師也死命地開瑞德西尾，這個藥雖說守備範圍很廣–輕症到重度COVID，在插管、上葉克膜之前都可以使用，但也有一些注意事項，這邊幫大家複習一下：
Remdesivir(RDV) 瑞德西尾 (VEKLURY®韋如意 100 mg/vial )
有兩種劑型
l 機轉：RDV是ATP類似物，進到細胞內後磷酸化作為間諜原料，卡住RNA dependent RNA polymerase的進行，以抑制病毒的複製。最早被用來治療伊波拉病毒、副黏液病毒、呼吸道融合病毒(RSV)、冠狀病毒(SARS、MERS、SARS CoV-2)
l 適應症：≧28天大、體重≧3kg之COVID病人
n 輕中症(不須氧氣設備、SpO2>94%)者具以下任一重症風險因子，於發病7天內可以給三天療程。
u ≧65歲
u 糖尿病
u 慢性腎病
u 心血管疾病(不含高血壓)
u 慢性肺疾(間質性肺病、肺栓塞、肺高壓、氣管擴張、慢性阻塞性肺病)
u 結核病
u 慢性肝病(肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、免疫性肝炎)
u 失能(注意力不足及過動症、腦性麻痺、先天性缺陷、發展或學習障礙、脊髓損傷)
u 精神疾病(情緒障礙、精神分裂症)、失智症
u 吸菸(或已戒菸者)
u 懷孕
u 肥仔，BMI≧30 (或12–17歲兒童青少年BMI>同齡95%)
u 免疫爛(HIV、先天免疫不全、器官或血液幹細胞移植、用類固醇或免疫抑制劑)
n 重症(任一症狀：RR>30下/min、嚴重呼吸窘迫P/F<300、無氧氣設備下SpO2≦94%、肺浸潤>50%)需要N/C、HFNC、NRM、NIV…或是CXR顯示肺炎但未達上述重症標準者，盡早(72hr內佳)給五天份療程。
l 效果：
“Adaptive Treatment trial” NEJM 2020;383:1813
n 針對重症住院者給RDV(給10天)，可以縮短住院天數(11天vs 15天, P<0.001)，subgroup嚴重疾病者住院天數差距更大(12天vs 18天)。第15天死亡率6.7% vs 11.9% (HR, 0.55; CI= 0.36~0.83)
“SIMPLE trial” NEJM 2020; 383:1827-1837
n 針對重症住院者給RDV，發現給5天或10天效果類似。
IDSA [Bhimraj 2021]; NIH 2022; SCCM [Alhazzani 2021] guideline建議RDV搭配dexamethasone或tocilizumab, barcitinib
“PINETREE study” NEJM
2022;386:305-315
n 針對輕中症非住院者(有風險因子)給RDV，發現症狀出現7天內，給RDV 3天，後續住院或死亡率下降87%(RRR) (0.7% vs 5.3%, HR 0.13, CI=0.03-0.59, p=0.008)，平均5天康復。
l 劑量：
請留意，VEKLURY有兩種劑型，注射用溶液(for成人)以及凍晶劑型(for成人、小孩)，若要治療<40kg小孩，請使用凍晶劑型！
*韋如意®注射用溶液劑100毫克/20毫升 衛部藥輸字第027898號
*韋如意®凍晶乾燥注射劑100毫克/瓶 衛部藥輸字第027899號
n 成人 或≧40kg小孩
D1：200 mg IV
D2-3 (or D2-5)：100 mg IV
雖說目前通常就給到5天，但嚴重感染、上呼吸器或ECMO者guideline建議給到10天。IDSA [Bhimraj 2021]; NIH 2022
n ≧28天大小孩、體重3~<40kg (凍晶劑型)
D1：5mg/kg IV
D2-3(or D2-5)：2.5 mg/kg IV
一樣上呼吸器或ECMO者最多給到10天(只是目前國內政策申請好像只到5天)
常見的申請劑量為，3天4劑或5天6劑，即便是小孩給藥量少，一次就是用一vial，不含防腐劑不要留著隔天用。
l 給藥注意事項：
l 劑量調整：
n eGFR≧30 ml/min：不用腎調
n eGFR< 30 ml/min：不建議使用RDV，怕復形劑的sulfobutylether -β- cyclodextrin (SBECD)累積，但其實短期使用(5-10天)RDV並不會造成肝腎損傷。權衡利弊後may be used.
n ALT >10x ULN：不建議使用RDV
n 肝腎差者真要換藥，也許molnupiravir，但他在重症沒角色…
l 副作用與注意事項：
n Bradycardia(據說是停藥後會恢復，聽說有些心律慢急症者非得用RDV還會on著beta agonist打), hypotension, ALT,AST↑
n 懷孕哺乳也許可以使用
n DDI：Hydroxychloroquine, chloroquine會降低RDV效果 (Class X)、
strong CYP3A4 Inducers (Class C)
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