vanco, teico也會有induced resistance嗎? 抗藥性介紹

http://magicdrugstore.blogspot.com/2022/08/lindamycind-test.html

之前分享過一個情境，當抗生素敏感性測試結果長這樣：
● clindamycin S

● Erythromycin R
此時要小心，clindamycin用到體內可能會被induce erm gene 而產生抗藥性失效。因為clindamycin與Erythromycin都是作用在核醣體50S胺基酸長鏈合成的exit tunnel，像塞子塞住金魚肛門一樣。要是肛門口結構變了，塞子就沒用了。

於是朋友就問，那vancomycin與teicoplanin；β-lactam之間，是否也有這樣的induced resistance問題。我覺得不會。

先說vanco與teico的殺菌機轉都是靠卡死細胞壁外醣蛋白D-ala-D-ala的結構，避免他們之間NAM與NAG的cross-linkage，讓肽聚醣細胞壁十分不牢靠，達殺菌作用。

抗藥性源自細菌(主要是E. faecium)帶有vanA~ vanZ基因(以vanA及vanB為主，也最常見。vanA抗藥性最強)，具有vanA (ligase)基因的細菌可以被vanco, teico, bacitracin, polymyxin B induce表現，會將細胞壁外醣蛋白D-ala-D-ala改成D-ala-D-lac，結構不同，vanco或teico硬卡上去鍵結不穩(親和力↓1000倍)、歪歪的，無法阻止cross-link形成，殺菌效果變差產生抗藥性，此時兩者會一同失效。

而vanB雖然也是ligase，會將D-ala-D-ala改成D-ala-D-lac，但這個基因只會被vancomycin induce，所以vanco無效，但teicoplanin還是有效。因此，如果你看到一隻Enterococcus faecalis對Vancomycin R但是teicoplanin S，理論上它是vanB抗藥的機率很高，此時使用teicoplanin理論上有效。但那個醫師要夠大膽，且病人不能太嚴重，不然如果daptomycin, linezolid, tigecycline可以用，我猜臨床選擇上升階用的比較多。

另外，對MRSA沒效的teico基本是vanco也沒效，因為抗藥機轉可能是細菌細胞壁上大量表現出含有D-ala-D-ala或PBP2的”假目標”

「嘎嘎嘎！你喜歡binding，我就讓你bind個夠」VRSA一邊奸笑一邊說到…

最後，你說β-lactam之間有沒有induce resistance gene的問題，我覺得沒有，至少我沒有看過。常見β-lactam類的抗藥性有四種：

1. 不讓你進來：改變細胞膜上進入用的porin (針對特定結構)

2. 進來打死你：產生β-lactam 破壞β-lactam ring (針對特定結構)

3. 打不死就丟出去：GNB的efflux pump (針對特定結構)

4. 丟不出去就把目標換了：改變target site (PBPs)的結構(親和力↓)或產生大量假目標

前三者針對抗生素的結構做事，這種只能無效化個別特定結構的抗生素；第四種改變target site則是一勞永逸，讓標靶都改變了，你的機轉靶點要完全不同才能有效，SA、Efm、Neisseria、H.influenza、CR proteus、PsA都有被發現具備第四類抗藥術，H.pylori也會，所以才要使用3合1甚至4合1療法。但strep.、E.coli至今不具備第四類法術，所以相對抗藥性低。

以上四類抗藥性都需要該細菌具有特定突變基因，並且被induce才可，但究竟什麼情況才會像clinda-erythromycin一樣打進體內才induce gene表現，我真心不知道，至少我只聽過clinda-erythromycin有這麼一說…

 

Ref:

1. https://www.nature.com/articles/ja2014111

2. https://academic.oup.com/femsre/article/32/2/361/2684029?login=true