statin防肝癌

statin除了HMG-CoA reductase inhibitor之外，他還有抗氧化、抗發炎(腦部、阿茲海默、慢性肝炎、腎臟心臟發炎、血管炎)、血管擴張(NO release)的效果

今天聽了一個paper介紹 ，瑞典的Prospective propensity score (PS)–matched cohort study，研究親水性/親油性 statin在預防肝癌發生率與死亡率的效果

Tracey G. Simon et al. Lipophilic Statins and Risk for Hepatocellular Carcinoma and Death in Patients With Chronic Viral Hepatitis: Results From a Nationwide Swedish Population. Ann Intern Med. 2019 Sep 3; 171(5): 318–327.

 

Statin根據結構分成

l   親油性：atorvastatin, pitavastatin, simvastatin, fluvastatin, and lovastatin；

l   親水性：pravastatin or rosuvastatin。

Inclusion criteria: 18歲以上慢性HBC或HCV單一感染者，且之前有用statin者

Exclusion criteria: 得了HBC/HCV後才用statin者、驗到HBV/HCV後180天內就診斷肝癌者、HIV者(用藥交互作用多)、親水與親油statin皆用過者

l   人數：共收錄6萬多人、propensity score 1:1 matching共1萬6千多人

l   primary outcome: 肝癌發生率，用親脂性statin顯著發生率低，且各factor的subgroup(HBV/HCV/age/sex/DM/肝硬化)都沒差。親水性的無法減少肝癌發生率。

l   Secondary outcome: 全因死亡率、肝臟相關死亡率

全因死亡率兩者都有下降，但還是親脂性較厲害，且下圖說劑量越高降低發生率與死亡率效果越好，親水性就沒有這個效果。

可能原因是：

1.          親油statin可以抑制病毒複製、增強抗病毒藥物效果、促進免疫力

2.          在肝炎或肝癌細胞表面organic anion transporter proteins的表現量下降，親水性statin進不去細胞，但親油性可以被動擴散進去作用。

3.          親油statin具有抗腫瘤效果，by卡死cell cycle at G0/G1、抑制Ras/Raf/Mek/ERK signaling、誘發細胞凋亡

4.          如simvastatin會誘發HepG2 cells的proapoptotic BAX gene且抑制antiapoptotic BCL-2 gene藉此增強肝臟對親脂性statin的反應

但親脂性的壞處是，因為較容易進入肝臟作用，藥物導致肝細胞損傷(DILI)發炎的機率也高。是個雙面刃...也許與病人特異性有關，換成水系、換不同油系、或甚至換廠牌都可能有幫助，畢竟statin還是前景看好的藥物，不要輕易放棄使用。