2022年9月14日 星期三

戰爭藥學 (第二集) 戰場抗生素 與 戰場細菌學

戰場上弄死你的是彈頭與爆炸,戰場外弄死你的是細菌。

 https://doi.org/10.1016/j.mpsur.2018.12.001

20世紀以前的戰爭,因疾病而死的人數遠超戰傷而死,如拿破崙戰爭中英國軍疾病死:戰傷死=7:1,但隨著戰地醫療的進步,產生氣壞疽 ( gas gangrene*)而死亡的比率漸減:一戰28%、二戰15%、韓戰0%

* Gas gangrene源自汙染環境中厭氧菌Clostridium species的感染,常見C. perfringens透過外傷進入深部缺氧組織快速生長,並分泌毒素(α-toxin, β-toxin) 造成溶血、腐臭水泡、非常疼痛且肌肉持續壞死,所以又稱為Clostridial Myonecrosis。其他症狀如N/V、黃疸、發燒、低血壓、休克、AKI。若不及時治療48hr死亡率100%

l   預防: NS徹底清洗、清創、術前給予抗生素預防

l   治療:

n   徹底清創、筋膜切開術或甚至截肢、高壓氧治療

n   empirical Abx: Tazocin 3.375g IV Q4H or Mepem 1g IV Q8H+clinda600-900 mg IV Q8H (替代藥ceftriaxone or cefepime + clinda )

n   確定是Clostridium species: IV Clindamycin (95% S,且可抑制毒素合成)+ penicillin base (可以是penicillin G 2-4MU IV Q4Hcefotaxime 2-4 g IV Q8Hceftriaxone 2g IV QD) 通常治療10-21


 

 

任何傷兵撐過24小時候,要面臨的就是可能細菌感染。從二戰得到的經驗,受傷後趕快消毒、清創和給予penicillin(1928年研發、1942美軍投入戰場)能有效預防後續表皮GPC感染,而導致的Sepsis與死亡,特別是燒燙傷、頭部或CNS貫穿傷者。另外,進行任何手術都應給予預防性抗生素,理想上應馬上給予廣效、半衰期長的抗生素。

戰地菌種
細菌感染在阿富汗(2001-2021)與伊拉克戰爭(2003-2011)中的發生率分別是34%28%,大多不是因為子彈或爆炸破片本身,而是被濺起的髒污土壤感染傷口。1972年越戰研究發現傷口前五天常見的菌種與氣候有關,冬天乾燥常見表皮GPC,夏天濕熱常見GNB感染: Enterobacter, E. coli, and Klebsiella.五天後以院內感染PsAproteus最多,並以下肢感染最常見(27%)。另外脛骨骨折from槍傷與破片傷造成骨髓炎的致病菌常見為SAPsA


不過在伊拉克戰爭的傷口初期93%GPC (ConS.Strep.),少數初期養出的GNB都是環境中毒力低的菌株,或許跟當地氣候環境與越戰不同有關。等到進入醫療連隊後感染菌株會漸漸變成院內菌為主:ABKPPsAEcoliEnterobacter spp。特別是AB菌在伊拉克戰爭中惡名昭彰,甚至獲得Iraqibacter的稱號,因為具有多重抗藥性(MDRAB byβ-lactamases, carbapenemase(MBL), AMG-modifying enzymes, efflux pumps, permeability defectstarget sites modification…),加上伺機性感染UTI、肺炎、菌血症、SSTI,這些都是要後送軍醫院才能處理的。其他像是MDRKP, MDR PsA, MRSA都有被culture出來的紀錄,近年來也有一些聲音覺得戰地是否不該無腦給廣效抗生素,但打仗誰還在給你管抗藥性管控的,目前最新的TCCC 2021指引還是建議廣效就是了。

 

另外3-80 %的骨盆傷患養出厭氧菌(各種%的研究都有…),多源自土壤,以Bacteroides(42%)Clostridium (19%)為主,大多沒有抗藥性,用clindamycin, metronidazole, ertapenem, moxifloxacin都能有效治療。

在波斯灣戰爭中(2003)34%傷口感染長出的菌是AB,主要發生於美軍,可能與美軍現行建議傷患都服用moxigatifloxacin人擇篩選有關。


小總結戰地傷口感染與當地氣候、環境菌、使否盡速經驗性投藥有關,通常後送到醫療連後常面對的是院內傳染的GNB (很意外不是表皮GPC…@@)。傷後無菌操作、消毒、清創也是限制感染的重點。

 

TCCC指引怎麼說?

l   戰場所有傷口皆視為汙染,TCCC建議只要有傷口,就該消毒、沖洗、清創和預防性給抗生素。但燒燙傷者除非有感染sign才會給針劑抗生素。給藥前一樣要確定是否要藥物過敏

l   常見的細菌感染:包含表皮GPC (SA、但MRSA通常少見,不會經驗性給vancomycin)與腸道菌E. coli。送院後cover院內AB菌、KPPsA,可能為抗藥性菌。用藥通常不>5天,以減少抗藥性產生。

l   針劑:

n   失去意識、shock、腹部穿刺傷者無法口服,TCCC指引建議使用針劑Ertapenem 1g IV/IM/IO QDIV溶於10mL NS 稀釋於50ml NS ; IM溶於3.2mL 1% lidocaine (不加epinephrine) 打屁股或大腿。

n   替代藥物為cefoxitin IV/IM 2g Q6Hcefotetan IV/IM 2g Q12H,但北榮沒有,取而代之可用cefmetazole IV/IM,可cover G+/G-/厭氧。用SWFI 5ml左右溶解後IM打屁股,Q8H使用https://journals.asm.org/doi/epdf/10.1128/AAC.33.4.508

n   [替代] Clindamycin IM max 600 mg Q8H

n   [替代] Cefazolin IM in 3.5ml W/ 4.5 ml NS or D5W 也有人用於四肢感染

n   [替代] Ceftriaxone IM 2g QD for腹內受傷

n   破傷風疫苗與IVIG是否需要打,邏輯跟一般情境一樣,請見我寫過的文章,戰傷視為汙染傷口。若沒打過疫苗者應立即打一針,then 4wk6個月後再各打一針。



l   口服:

n   口服藥攜帶保存皆方便,Gatifloxacin鋁箔片裝藥錠在30℃下可存放260周、40/濕度70%可存放56周、50℃下存放27周。指引建議使用Moxifloxacin長效1# QD,可cover G+/G-/厭氧,雖然不能cover PsA,但對海洋vibiro或淡水Aeromonas都有效,適合地面戰隊或海龍、蛙人等特殊作戰兵種使用。早期建議Gatifloxacin因為價錢是moxi1/3,但近年的指引都建議moxi(反正台灣也沒有Gati),不愧是國防預算占全球40%的美國,美國阿兵哥真幸福。

n   替代藥物為levofloxacin 1# QD

l   外用藥膏:

n   燒燙傷用:Mafenide acetate QD, silver sulfadiazine QN


n   眼用:bacitracin眼用藥膏


Guidelines for the Prevention of Infection After Combat-Related Injuries


 


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