哪種藥物最容易造成肝臟傷害?

Drug-induced liver injury (DILI) 常使用的評估表叫做RUCAM，他將可疑藥品分成肝細胞傷害型(ALT升的較高)、膽汁鬱積型(ALP升的較高)與混合型

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7061161/

這是一篇南韓2015-2016為期一年的retrospective analysis，收錄3間大學附設醫院，分別是大型醫學中心(2800床)+ 大型醫學中心(1700床)+ 區域醫院(800床)，共篩選25萬個病人

排除掉本來肝指數就差，本來就有肝病、不符合DILI評估表RUCAM的病人後，共有365人懷疑用藥導致肝傷害(DILI)。

共有453次DILI事件(1人可用多次)，總之發現所有DILI中，抗生素占了四成(其他研究: 占30-60%)

• Tazocin最惡名昭彰(其他研究: Augmentin也很多,β-lactam很多)，約12件DILI就1件是Tazocin所致，其他如ceftriaxone、vancomycin、meropenem都要小心。
  
  
• MTX則是使用的人數較少，但發生DILI的次數多，所以對個體來說發生率最高。
  
  
• 除此之外，TB藥
• 止痛(acetaminophen, 甚至NSAID也可能)
  
• 降血脂(statin類又以脂溶性的atorva, pitava, simva, fluva, lovastatin較容易；水溶性的prava與rosuva相對安全 、fibrate)
• 精神科、抗癲癇藥都有機會

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以下是我之前寫的文章內容

 

導致DILI可能的風險因子如：

l   年紀(小孩用valproate容易肝傷害、老人用isoniazid, amoxicillin-clavulanate, nitrofurantoin容易肝傷害)

l   性別(女性用minocycline, methyldopa, diclofenac容易肝傷害)

l   使用高親脂性、肝代謝、膽汁排除之藥物

l   本身有肝病、糖尿病、抽菸、喝酒、基因…等。

一旦發生DILI，確認可疑藥物後，趕快停藥、給予症狀治療是最重要的。

除了停止可疑藥品、給予治療藥物之外，也須避免肝毒性藥物，常見如TB藥、azole類抗黴菌藥、methotrexate、tolvaptan、valproic acid、high dose acetaminophen或是含有特定生物鹼、植物性毒蛋白的中藥，如雷公藤、麻黃、蒼耳子等。

 

Ref:

1.          Yewon Kang et al. Evaluation of Drug-Induced Liver Injury Developed During Hospitalization Using Electronic Health Record (EHR)- Based Algorithm. Allergy Asthma Immunol Res. 2020 May;12(3):430-442
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7061161/pdf/aair-12-430.pdf

2.          Lauren Kemph. Woman, 35, With Jaundice and Altered Mental Status. Clinician Reviews. 2016 June;26(6):36,39-41,49 https://www.mdedge.com/clinicianreviews/article/109212/hepatology/woman-35-jaundice-and-altered-mental-status

表3、藥物導致AP證據等級分類表

Class Ia
至少1例再次給藥後仍導致AP的病例報告，排除所有其他原因，如酒精、高三酸甘油脂血症、膽結石和其他藥物。	5-aminosalicylic acid、Mercaptopurine、Acetaminophen、All-trans retinoic acid、Azathioprine、Bezafibrate、Captopril、Carbimazole、Cimetidine、Codeine、Dapsone、Erythromycin、Fluvastatin、Furosemide、Interferon alpha、Isoniazid、L-asparaginase、Lisinopril、Metformin、Methimazole、Methylprednisolone、Metronidazole、Nitrofurantoin、Orlistat、Piroxicam、Pravastatin、Prednisone、Premarin、Procainamide、Ramipril、Ranitidine、Rosuvastatin、Simvastatin、Sorafenib、Sulindac、Tamoxifen、Telaprevir、Tetracycline、Thalidomide、Trimethoprim-sulfamethoxazole、Vemurafenib、Valproic acid
Class Ib
至少1例再次給藥後仍導致AP的病例報告；但無法排除其他原因所致。	Amiodarone, Ampicillin, Carbamazepine, Ciprofloxacin, Clomiphene, Clozapine, Cytarabine, Dexamethasone, Didanosine, Diphenoxylate+atropine, Enalapril, Everolimus, Growth Hormone, Hydrochlorothiazide, Hydrocortisone, Ifosfamide, Lamivudine, Losartan, Mefenamic acid, Meglumine antimoniate, Methyldopa, Mirtazapine, Nelfinavir, Octreotide, Omeprazole , Oral contraceptive, Paclitaxel, Pentamidine, Perindopril, Prednisolone, Propofol, Quetiapine, Rifampicin, Risperidone, Saxagliptin, Sulfasalazine, Tigecycline, Valsartan, Voriconazole
Class Ic
至少一例人類案例，無再次給藥，但有排除其他原因	Amoxicillin + clavulanic acid, Artesunate, Atorvastatin, Axitinib, Boceprevir, Bortezomib, Canaglifozin, Candesartan, Celecoxib, Clarithromycin, Danazol, Diclofenac, Diethylstilbestrol, Dilantin, Dimethyl fumarate, Doxycycline , Ezetimibe, Finasteride, Flurbiprofen , Gadolinium, Glicazide, Glimepiride, Ibuprofen, Interferon beta, Indomethacin, Irbesartan, Itraconazole, Ketoprofen, Ketorolac, Lenvatinib, Liraglutide, Minocycline, Naltrexone, Naproxen, Nilotinib, Olanzapine, Pantoprazole, Propylthiouracil, Sirolimus, Theophylline, Tinidazole, Vildagliptin
Class II
至少4個案例，一致的用藥到發病時間（≥75%的案例）	Ceftriaxone、Clofibrate、Exenatide、Isotretinoin、Levetiracetam、Sitagliptin
Class III
至少2個案例，案例之間的發病時間不一致，沒有再次給藥	Acetylsalicylic acid、Gold、Nivolumab、Ondansetron、Tacrolimus
Class IV
藥物不屬於先前描述的類別，僅發表過單次案例報告，沒有再次給藥	Ado-Trastuzumab emtansine, Albiglutide, Alendronate, Benazepril, Calcium carbonate, Capecitabine, Cisplatin, Clonidine, Ertapenem, Estramustine phosphate, Famcyclovir, Gatifloxacin, Gemfibrozil, Granisetron, Interleukin-2, Lacosamide, Lamotrigine, Linagliptin, Linezolid, Lixisenatide, Loperamide, Lovastatin, Micafungin, Montelukast, Mycophenolate mofetil, Norfloxacin, Pazopanib, PEG-based bowel cleanser, Pregabalin, Rasburicase, Rifamipin, Ritonavir, Stavudine, Sunitinib, Tacalcitol, Telmisartan, Tocilizumab, Ursodeoxycholic acid, Venlafaxine, Zidovudine, Ziprasidone