Q:紫質症急性發作建議補充高劑量糖水的原因?

 Q:紫質症急性發作建議補充高劑量糖水的原因? 

(紫質症的相關介紹，我2018年剛當藥師時寫過一篇，放到現在來還是有參考價值的，可見這病的治療真的沒什麼進展@@)
血紅素(hemoglobin) 80%從骨髓紅血球中製造，20%從肝臟製造。

紅血球在骨髓中製造後，其細胞內開始合成血紅素(hemoglobin)。血紅素蛋白由兩個alpha與兩個beata單元組成(由RBC中的核糖體製造)，每個單元具有一個含鐵可攜氧的血基質(Haem, Heme) (在RBC中的粒線體生成)，而紫質(porphyrin)是合成Heme時的中間產物與原料。

但是！所謂的紫質症，主要問題是出在20%肝臟製造血紅素的過程中。
其heme合成的中間產物過多累積造成的症狀(皮膚水泡紅腫、腸胃痛、噁心嘔吐、癲癇、失眠、幻覺…)。

Heme生合成路線如下圖

如果中間產物後面的酵素出問題(如ALAD、HMBS)，累積的中間產物(尤其是ALA、PBG)進入血中會產生上述症狀。可以是基因問題酵素合成不夠，或是鉛中毒抑制酵素的活性，過量鐵、EPO、荷爾蒙、抽菸會促進酵素ALAS，合成太多ALA。

在肝臟中，合成Heme的速率決定步驟(R.D.S.)使用的是ALA synthase-1，飢餓與昇醣素會增加轉錄活化因子PGC-1α，並活化ALAS-1，增加中間產物→症狀。反之給葡萄糖或insulin可以降低中間產物，減少症狀。建議給予D10W 300-400 g/day，平常也別餓著了，建議碳水熱量佔總熱量的60-70%

另外，肝臟合成的heme主要用於合成CYP 450及其他代謝酵素，所以CYP inducer如phenytoin, rifampin, carbamazepine…想增加合成CYP就會消耗掉原料Heme，或是毒物、受質消耗掉CYP也會活化生合成路線增加Heme合成，因此增加中間產物生成，惡化紫質症症狀。止痛時，NSAID主要經過CYP代謝，不推，建議使用glucuronidation的Acetaminophen或morphine類。
下表為uptodate整理的紫質症安全/不安全藥物

想知道哪些藥物可能惡化紫質症，可以參考American Porphyria Foundation製作的查詢表https://www.drugs-porphyria.org/index2.php?lang=Gbr