自古以來有關吸血鬼的傳說從來不曾少過，對!就是那種滿嘴紅吸人血、皮膚蒼白、害怕陽光、討厭大蒜的不死生物。歷史上確實也證實了不少有名的吸血鬼病人物，像是加拿大演員基努李維或是日本漫畫家荒木飛呂彥之類的(誤!)
好啦，傳說中的吸血鬼當然有某些程度虛構的成分，但就像狼人、大雪怪之類的傳說生物一樣，他們都是基於一些異於常人的特徵被衍伸出來的。
而這異於常人的部分很有可能就是(紫質症)所致，總共分成八型(4急性4非急性)，其中又以AIP(acute intermittent porphyria)急性間歇性紫質症最為嚴重，也是急性紫質症中最常見者。
紫質(porphrin)+亞鐵離子(Fe2+)= 血基質(heme)
而heme是組成血紅素(骨髓合成)與CYP450蛋白(肝臟合成)的原料。其中，在肝臟合成heme時，如果第三步驟酵素porphobilinogen deaminase (PBGD)含量不夠、速率決定步驟第一酵素delta-aminolevulinic
acid synthase (ALAS1)活化，則中間毒性產物porphobilinogen(PBG)與delta-aminolevulinic acid(ALA)大量合成又無法往下進行，勢必會大量堆積，進入血液、CNS，造成AIP症狀，可能機轉如下:
1.
Heme與粒線體ETC有關，缺乏則ATP合成酶失效，抑制神經細胞功能
2.
Heme減少，NO合成酶功能受損，GI血流下降，腹痛…
3.
Heme減少，肝合成神經傳遞物質減少…神經問題
基本上症狀可分成GI、神經、精神、皮膚…
最常見為急性腹痛(N/V)、肌肉痙攣、便秘或腹瀉
再來是神經症狀(末端四肢無力、感覺異常、癲癇、呼吸抑制、神經癱瘓、高血壓、心跳加快、發燒…)
久了就會出現精神症狀(憂鬱、焦慮、瞻妄、幻覺…)
少見的congenital erythropoietic porphyria
(CEP)則是極度光敏感，部分中間產物照光會起反應，跑到皮膚造成UV光敏感，曝曬下可能出現水泡甚至龜裂、腐蝕。如果他腎功能差，那累積的中間產物更多，更會光敏感。他的牙齒會變形，且看起來紅紅的…根本就像吸血鬼。
https://image.slidesharecdn.com/hemoglobin-150424133422-conversion-gate01/95/hemoglobin-7-638.jpg?cb=1429900548
*紅血球中的血紅蛋白(hemoglobin)，是2個αchain與2個β chain所組成的四級結構，其中每個chain中間都有一個heme，每個heme都有一個Fe2+可以攜帶一個氧氣，所以一個血紅蛋白可以攜帶4個氧氣分子，就像一台taxi總共可載4個人一樣(我以前家教都這樣教…)
聽起來挺慘的吧，而且紫質症是體染色體遺傳顯性疾病，代表非常容易遺傳，這類的人肝臟PBGD含量很低。所幸就算你有這基因，大多數人一生都不會發病(表現率很低，世界平均發生率50/百萬，台灣為1/30萬)。因為人體肝臟PBGD平常只需要一點點就夠用了，但是如果遇到特定惡化因子活化了第一酵素ALAS1或CYP450酵素，heme的合成鏈將會被活化，這樣少少的PBGD無法消化龐大的中間產物，於是就毒性潰堤了。
依照個邏輯會induce CYP的藥物如phenytoin, carbamazepine, rifampin, alcholol, 抽菸…都是惡化因子。另外progesterone與testosterone也會induce ALAS1 與CYPs，這也是為何大多數AIP acute attack發生於性成熟後的女性 黃體期，well…這倒是與印象中大多數為男吸血鬼有些出入。其他機轉不明確但也是惡化因子的藥物如sulfonamides,
ergots, antifungal agents…
其他的惡化因子如飢餓、手術、壓力，肝臟會分解heme，負回饋促進ALAS1。所以治療上也有人會給予D10W 300-400g/d
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- 治療上首先會確定是否尿中產生大量PBG(>10
mg/L)代表病人為acute porphyria，如此應該馬上做治療。
有趣的是尿中的PBG照光後會變成紅棕色歐。
- 再來必須確定是哪一型的紫質症，治療前採集尿液、血液與糞便檢體，看ALA, PBG與porphyrins的含量決定
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治療急性症狀的主體是IV hemin與給予D10W，兩者都可以適時斬斷hepatic
ALAS1(heme合成的速率決定步驟)的瘋狂正回饋活化狀態。Hemin(Normosang®血基賞濃縮輸注液250 mg/10 mL/amp)適用於急性嚴重症狀，而D10W只對輕微症狀有效，故作為還沒拿到hemin前應急的手段。
Hemin(Normosang®)常用劑量
IF over 30 mins then 0.9%NS IF 10-15
minAIP: Adults, 1-4 mg/kg/day qd (然dose<3 mg效果不佳，通常會給3-4mg) max. 250 mg
qd
May repeated q12h in severe cases.通常用4天。
另外給予支持療法：
- 疼痛 (通常急性神經性疼痛)會給到opioid，NSAID通常沒什麼效果，還會增加GI upset與腎毒性…
- 噁心嘔吐
(visceral neuropathy所致)，可能影響食慾，飢餓更誘發AIP，可給Chlorpromazine(Winsumin® 或其他phenothiazines)或5-HT3 R. antagonists
(ondansetron…)但要小心QT
prolong
- 癲癇>2分鐘則給BZD或levetiracetam
(keprra優點是不會induce
CYP而加重AIP；BTW gabapentin(Neurontin)也不會影響CYP，其他很多癲癇藥都會induce
AIP)
- 心跳太快給beta blocker
- 處理低血鈉、低血鎂
- 憂鬱、焦慮可給低劑量短效BZD(也許midazolam(Dormicum®)或brotizolam(Lendormin®)可以考慮)
當然排除掉惡化因子也是非常重要的。AIP病人平常就應該注意，也會建議做好防曬、皮膚傷口保養、不要餓著之類的
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這篇2010台灣中研院的老鼠吃大蒜研究顯示，長期食用大蒜(裏頭的steroid saponin)會增加體內CO含量，間接促使脾臟增加EPO，最後促進紅血球的turnover(汰換周轉)，如此就會加快血紅素合成，勢必會讓heme的合成鏈一直處於活化狀態…這樣妳懂了嗎?所以吸血鬼會害怕吃大蒜也算是情有可原了，指不過如果妳想只用大蒜噁心的氣味逼走吸血鬼…在下深感不智，必進他應該很討厭大蒜這東西，就像…
Ref:
- https://www.uptodate.com/contents/acute-intermittent-porphyria-pathogenesis-clinical-features-and-diagnosis?search=aip&source=search_result&selectedTitle=1~40&usage_type=default&display_rank=1
- https://www.uptodate.com/contents/acute-intermittent-porphyria-management?search=aip&source=search_result&selectedTitle=3~40&usage_type=default&display_rank=3
- 罕病分類與介紹紫質症 ( Porphyria ) http://www.tfrd.org.tw/tfrd/rare_b/view/id/42
- 陳昱彣et al. The journal of taiwan pharmacy vol.31 no.1 mar. 31 2015紫質症的治療與文獻探討 http://www.taiwan-pharma.org.tw/magazine/122/018.pdf
- Bünyamin Akgül et al. Garlic Accelerates Red Blood Cell Turnover and Splenic Erythropoietic Gene Expression in Mice: Evidence for Erythropoietin-Independent Erythropoiesis. PLoS One. 2010; 5(12): e15358. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3012072/
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