[小結論]
l 在台灣C. albicans比例最多,C. tropicalis, C.
glabrata, C. parapsilosis這三隻次之,C. krusei只佔1-2%左右。
l Albicans、parapsilosis可以放心用fluconazole。tropicalis抗藥性漸增,且fluconazole抗藥的話voriconazole也可能cross抗藥。glabrata可能失敗,建議高劑量(800mg、12mg/kg)或換candins。krusei別想fluconazole了
以下根據Asia Fungal Working Group (AFWG),集合中國、香港、印度、台灣、泰國於2010/7/1~2011/6/30的案例統計。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26100373/
總共27448個確定非重複的菌株中,主要來自尿液,其次是血液。
98.4%為以下五虎將C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis , C. krusei
住院發生率最高在印度
4.53人/1000人(發病密度也是最高),台灣則是平均最高2.93人/1000人,可能因為能做化療、移植的病人變多了,這些人因為chemo藥物骨髓抑制,或吃抗排斥藥物讓免疫變差,自然Candida感染比率變多
住院病人念珠菌血症(candidemia)主要來自住院病房、手術房、ICU病房與血腫科病房。經統計ICU床數/總床數越高,念珠菌血症的比例越高(不意外~)。檢驗作越多,發現念珠菌血症的比例越高,代表人力越充足越能發現潛在的感染。
亞洲總共1910個血液分離出的Candida中,C. albicans、tropicalis、glabrata、parapsilosis共佔了92.9%,各物種的分佈在ICU或一般病房似乎相似。
唯獨C. tropicalis似乎在血腫科的比例偏高,可能化療導致的neutropenia更容易感染這隻菌。這隻菌因為血液培養time to positive速度最快,常見導致septic shock與 skin emboli,預後不佳。且台灣2012年的研究發現,36.3%的C.tropicalis對fluconazole抗藥(這些菌株同時幾乎都抗voriconazole、posaconazole),可以的話看看你們醫院是否有做過院區內的Candida敏感性分析,可以決定是否一線使用fluconazole。
台灣的狀況(2010-2011年)與亞洲各國差不多。C.glabrata在台灣不是第二名就是第三名常見,而這隻真菌對fluconazole的MIC可能比較高,建議給大劑量12mg/kg或800mg。有趣的是C. tropicalis還真的在tropical(熱帶)地區分佈較廣,印度、泰國、新加坡的比例46.2%,其他地區18.9%。
至於candida界的大魔王,抗藥性超強的C. auris,一旦定殖在人體,就不容易移除,好發於住院2-7週以上的病人,死亡率30-60%。日本2009年第一例、韓國2011年第一例,在台灣案例數稀少,多半是境外移入,第一起是2018年在越南住兩個月回台的高醫病人,所幸這隻C. auris 沒有發現ERG11或FKS1抗藥性基因,故對fluconazole、amphotericin B與echinocandins都有效。
<台灣Candida敏感性研究>
Fluconazole是治療Candida的首選,判斷是否有抗藥性會看該藥物對該真菌的MIC breakpoint,CLSI於2008年與2012年更新了定義標準:2008 (CLSI
M27-S3)、2012 (CLSI M27-S4),2012年的標準較嚴格,很多藥物的敏感性都降低了。Candida 的抗藥性機轉主要為對azole的efflux pump、ERG11 gene過度生成或點突變
根據台灣2019年的這篇研究分享的內容:
以Fluconazole來說,非sensitive的比例(包含R與SDD):
l albicans約4%抗藥
l parapsilosis約0.8-7.9%抗藥
l tropicalis約12.7-36.3%抗藥,其中6.6-18.9%為dose dependent,或稱為intermediate。如果確定resistant,則80%對voriconazole也cross resistant,建議直接換echinocandins。
l glabrata約54.9-100%抗藥,但49.8-94.8%為dose dependent,所以治療上建議給足12mg/kg/day應該還是有效的
l krusei 100%抗藥,別妄想用fluconazole治好病人
如果換成echinocandins幾乎都有>90% sensitivity,但casopfungin相對表現差,krusei使用他有38.5% SDD(I),glabrata有11.7%SDD,所以我們臨床上鮮少使用caspofungin。
所以結論是,candidemia的話使用fluconazole治療:
l albicans、parasilosis用有九成把握成功。
l tropicalis有60-80%把握,如果”R”,vori會失敗,直接換candins。
l glabrata有0-50%把握 (口訣glabrata音似”搞不好”有效),但給高劑量800mg、12mg/kg或可一試。
l krusei沒效,請改用anidulafungin或micafungin
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