2024年4月5日 星期五

亞洲與台灣candida的流行病學與黴菌藥敏感性

[小結論]

l   在台灣C. albicans比例最多,C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis這三隻次之,C. krusei只佔1-2%左右。

l   Albicansparapsilosis可以放心用fluconazoletropicalis抗藥性漸增,且fluconazole抗藥的話voriconazole也可能cross抗藥。glabrata可能失敗,建議高劑量(800mg12mg/kg)或換candinskrusei別想fluconazole


以下根據Asia Fungal Working Group (AFWG)集合中國、香港、印度、台灣、泰國於2010/7/1~2011/6/30的案例統計。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26100373/

 

總共27448個確定非重複的菌株中,主要來自尿液,其次是血液。
98.4%
為以下五虎將C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata, C. parapsilosis , C. krusei



住院發生率最高在印度 4.53/1000(發病密度也是最高),台灣則是平均最高2.93/1000人,可能因為能做化療、移植的病人變多了,這些人因為chemo藥物骨髓抑制,或吃抗排斥藥物讓免疫變差,自然Candida感染比率變多



住院病人念珠菌血症(candidemia)主要來自住院病房、手術房、ICU病房與血腫科病房。經統計ICU床數/總床數越高,念珠菌血症的比例越高(不意外~)。檢驗作越多,發現念珠菌血症的比例越高,代表人力越充足越能發現潛在的感染。




亞洲總共1910個血液分離出的Candida中,C. albicanstropicalisglabrataparapsilosis共佔了92.9%,各物種的分佈在ICU或一般病房似乎相似。

唯獨C. tropicalis似乎在血腫科的比例偏高,可能化療導致的neutropenia更容易感染這隻菌。這隻菌因為血液培養time to positive速度最快,常見導致septic shock skin emboli,預後不佳。且台灣2012研究發現36.3%C.tropicalisfluconazole抗藥(這些菌株同時幾乎都抗voriconazoleposaconazole),可以的話看看你們醫院是否有做過院區內的Candida敏感性分析,可以決定是否一線使用fluconazole



台灣的狀況(2010-2011)與亞洲各國差不多。C.glabrata在台灣不是第二名就是第三名常見,而這隻真菌對fluconazoleMIC可能比較高,建議給大劑量12mg/kg或800mg。有趣的是C. tropicalis還真的在tropical(熱帶)地區分佈較廣,印度、泰國、新加坡的比例46.2%,其他地區18.9%



至於candida界的大魔王,抗藥性超強的C. auris,一旦定殖在人體,就不容易移除,好發於住院2-7週以上的病人,死亡率30-60%。日本2009年第一例、韓國2011年第一例,在台灣案例數稀少,多半是境外移入,第一起2018在越南兩個月回台的高醫病人,所幸這隻C. auris 沒有發現ERG11FKS1抗藥性基因,故對fluconazoleamphotericin Bechinocandins都有效。



<台灣Candida敏感性研究>

 

Fluconazole是治療Candida的首選,判斷是否有抗藥性會看該藥物對該真菌的MIC breakpointCLSI2008年與2012年更新了定義標準:2008 (CLSI M27-S3)2012 (CLSI M27-S4)2012年的標準較嚴格,很多藥物的敏感性都降低了。Candida 的抗藥性機轉主要為對azoleefflux pumpERG11 gene過度生成或點突變

根據台灣2019年的這篇研究
分享的內容:



Fluconazole來說,非sensitive的比例(包含RSDD)

l   albicans4%抗藥

l   parapsilosis0.8-7.9%抗藥

l   tropicalis12.7-36.3%抗藥,其中6.6-18.9%dose dependent,或稱為intermediate如果確定resistant,則80%voriconazolecross resistant,建議直接換echinocandins

l   glabrata54.9-100%抗藥,但49.8-94.8%dose dependent,所以治療上建議給足12mg/kg/day應該還是有效的

l   krusei 100%抗藥,別妄想用fluconazole治好病人

如果換成echinocandins幾乎都有>90% sensitivity,但casopfungin相對表現差,krusei使用他有38.5% SDD(I)glabrata11.7%SDD,所以我們臨床上鮮少使用caspofungin

 

所以結論是,candidemia的話使用fluconazole治療:

l   albicansparasilosis用有九成把握成功。

l   tropicalis60-80%把握,如果”R”vori會失敗,直接換candins

l   glabrata0-50%把握 (口訣glabrata音似搞不好有效),但給高劑量800mg、12mg/kg或可一試。

l   krusei沒效,請改用anidulafunginmicafungin

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