2023年7月30日 星期日

溶解、稀釋順序很重要

 <回溶與稀釋-1>

reconstitution叫做回溶/溶解,就是在vial中加一點溶劑,把藥粉先泡開 ;
dilution叫做稀釋,就是將已泡開的濃藥水倒到較大容量的溶劑中稀釋
-------------------------------------------
<考考大家>
病房打來問: 根據注射藥給藥指引cefuroxime明明最後也可以用normal saline稀釋成澄清溶液,應該兩者相容性OK才對。
為何一開始 回溶/溶解 使用normal saline它就變成乳白色混濁狀呢?到底先純水再鹽水/先鹽水再純水,差別在哪裡呢?
除了回答:藥廠沒有做實驗、沒有data之外,有沒有其他說法?


要解釋先NS後water卻會混濁沉澱的現象,就必須先說明何為"溶於水"
上圖可見,有機物外圍被水分子圍繞,而將彼此區隔開來,平均散佈於溶液中,此乃"溶於水"
而cefuroxime水溶性是0.284 mg/mL,在cefa類中算較差的(相比cefazolin0.487 mg/ml, cefmetazole 2.16 mg/mL),所以更要想辦法把周邊的水合層留住才能溶解,要是一開始給了normal saline,其內含的Cl-會把水分子拉離開cefuroxime的周圍,而藥物分子則會互相以hydrophobic interaction吸引,使分子聚合產生沉澱(稱為鹽析salting out),變成我們看到的乳白混濁狀溶液。已經互相結合的分子要再拉開彼此,需要更多的水分,不然就會一直是我們看到的沉澱樣。
不過相對水溶性高的cefmetazole可以用較少的水達到分子分散於溶液中,所以先鹽後水還是先水後鹽,大概沒有差別(見圖七),回溶想用NS也沒關係
好啦,這些是我認為滿有道理的說法,但畢竟是我推敲出來的答案,不是正式文獻告訴我的內容,如果有藥動藥化達人有不同的看法,歡迎在下面分享歐

什麼藥物會導致癲癇?

有位85歲長期臥床的瘦弱阿嬤(40kg) NG

Hx:

l   3/22-5/14住院(肺炎、UTICOVIDCDI、橫紋肌溶解)

l   CAD+2VD 2013年裝過支架

l   ICH

l   膽結石

l   脊椎壓迫性骨折

l   小球性貧血(Fe)

l   甲狀腺低下Amiodarone related (Eltroxin 1# QD)

l   CKD3

CC:
7/9
發燒+咳嗽流鼻水,每次NG管灌後都會落屎送來ER

l   CXR: LLL infiltration (但上次3月住院已有肺塌陷與肋膜積液)

l   AKI: Scr:1.43 CCr:20

l   壓瘡:薦骨4(深可見骨)、左足外踝3度、左膝2度、雙耳1

 

覺得肺炎+壓瘡為主要感染源,先經驗性給ceftriaxone 2g QD,然後會診整形外科(PS)清創+wet dressing BID (Sulfasil + ZnO)

 

之後陸續culture出抗藥性菌:

l   薦骨Pus/C:
CRKP (only AMG, Tigecycline, Baktar, Zavicefta: S) 7/11, 7/25
CR E. cloacae (Amikacin, Tigecycline, Moxi, Fosfomycin: S)
VR Efm (Tigecycline, linezolid, Daptomycin: S)
Bacteroides (Metronidazole, Tazocin: S)
Parabacteroides distasonis (Metronidazole, Tazocin: S)

l   S/C: CRKP (only AMG, Tigecycline, Baktar, Zavicefta: S)

l   U/C: 7/24 CRKP (only AMG: S), 7/26 CRKP (AMG, Baktar, Zavicefta: S)

l   CDI DNA (+) 7/15

於是換成Tigecycline 50mg IV Q12H (for CRE, VRE) + Metronidazole 500 mg PO TID (for 厭氧菌+C. Diff)。但7/20早上發現薦骨壓瘡大流血+hypovolemic shock 76/49 mmHg s/p Epinephrine gauze + albumin 4, Vit K1, Vit C, IV transamin, leuko-poor RBC 2U,當天下午血壓回升、Hb1.7→3.0、已止血。

 

7/23 20:00 晚上突然GTCS(大發作) 眼上吊、臂屈曲(flexion)1分鐘,且少量嘔吐、血氧降70%Lab data發現低血鉀(2.6mmol/L)、低血鈣(free Ca 0.83 mmol/L)。隨即給予藥物後就沒再發作了:

l   Calglon (Ca gluconate, 4.56mEq/Amp) 2 Amp IV ONCE

l   U-citra granules (K Citrate, 30mEq/pack) 1 pack NGT ONCE

l   KCl 20mEq in D5W 100ml (1.49%) CVC QD

l   Anxicam (lorazepam) 1mg IV Q1HPRN

l   Keppra 1000mg IV ONCE, then 500mg IV BID

並再加上Ceftazidime 2g Q12H (7/23-) for UTI
--------------------------------------------------------------
Q2.
什麼導致癲癇的? 癲癇藥物該怎麼選?

 

首先這病人雖於2008年有過ICH病史,但不曾癲癇發作過,加上發作當下也明顯的低血鉀+低血鈣。因此論嫌疑:
1.
離子:低血鈣 (GTCSfocal seizure)、低血鉀(腳抽筋但非seizure)

2. 藥物:
Tramadol: 50mg IV BID (GTCS
7/17-)
transamin: 250mg ONCE (
大劑量≥50 mg/kg增加GTCSmyoclonus風險,故Scr>1.4頻率應拉長)
Metronidazole: focal seizure, facial twitch, nystagmus (
症狀不像)

Ceftazidime: non convulsive seizure (之後才加上)

Tigecycline:

 

評估用藥:

Trigger?

Type

AED (藥物)

Unprovoked

Focal

Brivaracetam, PHEnytoin, PHEnobarbital, CARbamazepine, oxcarbazepine, GABApentin, preGABAlin, vigabatrin

1塊肥肉開著2台飛飛車車,拿著3袋垃圾在局部出沒

[例外] Myoclonic epilepsy使用飛車(carbamazepinephenytoin)會惡化

Generalized

Keppra首選、Valproic acid次之

provoked

Alcohol & drug 戒斷、漏吃

將誘發癲癇的因子處理掉,理論上不須給AED

 

如腦瘤切除外科手術後,有些醫師會給7天預防性Keppra沒事就DC

藥物 (抗生素誘發癲癇&)

/低血鈉

低血鎂、低血鈣

低血糖、Nonketotic高血糖

尿毒症

缺氧

甲亢

Dialysis disequilibrium syndrome

紫質症(Porphyria)

熬夜、心情、壓力

閃光photosensitive epilepsy (神奇寶貝3D龍事件)

營養失調(鈉、鈣、鎂、B6缺乏)

月經(荷爾蒙亂掉)

 

窄效癲癇藥物口訣:

Lacosamide已經focal seizure口訣表中畢業了,請改記肥肉喔。

1塊肥肉開著2台飛飛車車,拿著3袋垃圾在局部出沒


在選用廣效型AED時應注意事項:

1.     Keppra藥物交互作用少,長期使用擔心CNS deprssion、身心症狀(變得激動、暴躁易怒、個性改變、鬧自殺…),推測是影響了前額葉神經訊號的傳遞,想想高中生物課本裡,腦袋被鐵條穿過的蓋吉先生...

2.     Valproic acid雖廣效萬用,但:

l   肝毒性、高血氨、encephalopathy

l   CYP 2C9,2C19交互作用

l   孕婦(or可能懷孕)禁用,特別是第三孕期,因為會影響胎兒IQ、容易自閉症、精神疾病

l   Protein binding(80-90%)free form受其他藥物與alb影響

l   並用carbapenem會使val濃度掉到谷底

l   CNS毒性(暈眩、失眠、抖動、瞻妄、影響認知)

l   骨髓抑制,PLT