憂鬱症難道只有5-HT, NE和DA嗎

 憂鬱症只要顧好御三家就天下無敵了嗎?

人腦如此複雜，想當然憂鬱症不可能只有御三家(5-HT, NE, DA)參與其中，不然給了SSRI, SNRI, NDRI為何還是有治不好的，而那些就稱作頑固型憂鬱症。近年來科學家認為，Glutamate的受體NMDA R.、AMPA R.以及GABA-R.也有關聯，也因此有了low dose ketamine(NMDA antagonist)，針劑0.5 mg/kg用於急性緩解自殺念頭(1 hr內得到緩解)，而鼻噴劑Spravato® (esketamine 28 mg/puff) 56 mg BIW用來治療頑固型憂鬱症，研究證實有助於退化的神經突觸復原。

(所以第一集漫畫中，玲吃了安非他命治療憂鬱也不無道理，只是用D-amphetamine和methylphenidate (Ritalin)治療憂鬱的trial較少，也僅做為頑固型後線輔助藥。若當初畫S-ketamine就更合理些了)

ketamine早期作為麻醉藥、鎮靜劑、癌症或術後止痛。近年開始慢慢用於皰疹後神經痛、幻肢痛、纖維肌痛症…等神經性疼痛。劑量高時就會出現我們都學過但無法理解的解離性麻醉(俗稱靈魂出竅)，也會有成癮的風險。

而Esketamine就是ketamine的S(左旋)異構物，針對頑固性憂鬱症(treatment-resistant depression)，有藥廠做出鼻噴劑56 mg BIW給，5-8周後QW給，宣稱24小時內顯著改善憂鬱症狀，不像SSRI要2-3周。常見的副作用包括頭暈，頭痛，離解和噁心，根據副作用與症狀控制程度來調整劑量。

我想說的是，學無止境啦，科學一定會陸續發現很多憂鬱症的治療target，esketamine的NMDA R.就是一個例子歐。

Ref:
1. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/esketamine

2. https://www.uptodate.com/contents/ketamine-and-esketamine-for-treating-unipolar-depression-in-adults-administration-efficacy-and-adverse-effects?search=esketamine&source=search_result&selectedTitle=2~8&usage_type=default&display_rank=1#H3843792352