Xocova(Ensitrelvir)-在COVID賽局終點前竄出的舊選手?

後疫情時代輕中症的COVID基本上還是吃Paxlovid 3# BID x5天，但因為一次要吃三顆 BID、嘴巴金屬味、DDI複雜、可能疾病復發，且eGFR <30 mL/minute不建議使用(但uptodate說只吃五天副作用還好，可以吃Day1 3# QD、Day 2-5 2# QD)，且COVD都變異這麼多了，是否還有療效都不清楚 (就別提本身僅能降低30%重症住院率的molnupiravir了)，這些因素會讓醫病雙方使用上有所顧忌。

其實在2022年11月日本就有緊急授權了塩野義的新藥Xocova (Ensitrelvir)，並於2024年3月取得日本藥證，台灣於2024年底訂購2萬人份，2025年2-4月陸續到貨。

結論：這藥療效/副作用可能跟Paxlovid差不多(但少了口腔金屬異味)，Day1: 3#QD，Day 2-5: 1#QD 優勢是無須腎調，不用吃很多顆藥較方便，但一樣有DDI (影響更久)、孕婦不可。

商品名(學名)	Xocova ® (Ensitrelvir Fumaric Acid 125 mg/tab)  -仿單連結-
適應症	72hr內感染的COVID-19輕中症 (爛腎、爛肝、Paxlovid DDI者)
機轉	3CL protease跟paxlovid的nirmatrelvir一樣，只是沒有搭ritonavir，所以沒有那麼多3A4交互作用
劑量	≧12歲、非孕婦病患：Day1: 375 mg PO QD, Day2-5: 125 mg PO QD <12歲：no date
副作用	短暫HDL降低
懷孕/哺乳	禁用 (劑量暴露>5倍時致畸胎)
DDI	l   這藥由3A4/5代謝，不可以與強3A4 inducer並用不然濃度不足 (若與中度inducer並濃度-24%...似乎不太影響療效) l   很遺憾她也是可逆性CYP3A4 strong inhibitor，只要還存在體內就會抑制3A4 (t1/2=42-48hr)，DC後10天效果才會完全消失。雖然很多藥物都沒有做過測試，但學理上一樣不建議並用，使用時請參考micromedex或liverpool interaction checker。但Paxlovid為不可逆抑制3A4，卡死酵素後，身體快速合成新的3A4只要2-3天，所以DC後3天，多數藥物就可用回了。
PK
吸收	飯後吃Cmax差不多，但延後peak 2.5hr→6hr，AUC 1236→1538
分布	Protein binding  97.7~98.7％
代謝	由CYP 3A4/5代謝
排除	糞便 65% (50%原型)、尿液 25% (20%原型)…爛腎者AUC差不多
文獻	SCORPIO-HR (全球三期RCT): l   收案：2022/08-2023/12，共2093位Omicron COVID-19發病≤ 5天 (其中1888位3天內給藥)，經PCR或快篩診斷為輕中症者。亞州人佔40%(多為日本人) l   研究：分一半給藥治療、一半給安慰劑，共觀察29天 l   Primary endpoint:達到15種COVID症狀緩解持續2天的時間 (鼻塞、流鼻水、喉嚨痛、咳嗽、疲倦、感覺發燒、呼吸急促困難、顫抖、肌肉痠痛、腹瀉、噁心、嘔吐、頭痛、味覺和嗅覺喪失) n   治療組的症狀持續緩解時間=12.5天，安慰劑組為13.1天，無顯著差異（差異-0.6天(-1.38~0.19), P =0.14）認為可能因為大量接種疫苗，讓用藥症狀改善變得不明顯，且15項症狀緩解訂得太嚴格了，畢竟2022二月到七月亞洲三期研究SCORPIO-SR中，單看5種症狀緩解項目的時間(發燒、喉嚨痛、咳嗽、疲倦、鼻塞)，125mg QD組與安慰劑組的中位數緩解時間差約1天（167.9hr vs 192.2hr；差-24.3 hr；(-78.7~11.7)）(想表達我們的研究太晚做了，要是在疫情初期，我們一定表現很好...@@) l   2nd endpoint: 第四天病毒RNA變化、culture negative比例、全因死亡率、viral rebound n   第4天RNA量較安慰劑組顯著降低0.72 log10 copies/mL (0.55~0.90) n   治療組在第4天的culture negative比例更高（274/287 [95.5%]），安慰劑組210/280 (75.0%) n   viral rebound治療組6/945 (0.6%)，安慰劑組13/943 (1.4%)，無顯著差異 l   副作用：皆無顯著差異。其中11名（0.5%）參與者報告了14項嚴重不良事件：ALT,AST上升、淋巴球減少、AMI、心包膜炎、闌尾炎、下呼吸道感染、腦萎縮、偏頭痛、腹痛、發燒、血脂異常和肌痛…但認為與治療無關