2025年3月12日 星期三

memantine怎麼給比較好? QD還是分BID給?可以併用ChEI嗎?

Memantine屬於NMDA antagonist,健保給付用於延緩或稍微改善-重度阿茲海默症(或其他失智症)的症狀,uptodate建議起始劑量 5mg QD,每週+5mg直到max 20mg/day,可以QD或分成BID給。


健保給付說,若曾用過cholinesterase inhibitor但惡化,可以換/併用memantine

根據這篇2015年的日本Systematic Review and Meta-Analysis,共72182位病人,比較ChEI+MEM與單用ChEI,發現併用組在行為障礙、日常生活活動和整體評估方面效果較好(SMD=-0.10 -0.15),尤其是中重度嚴重一點的病人,併用效果更明顯,可減緩MMSE降低的分數。而且副作用、停藥比例兩組皆無差異,耐受良好。

另外這篇2024年的a longitudinal observational study發現,似乎使用ChEI+MEM可以增加長期存活率。可能的原因包括:

l   ChEI可增加迷走神經活性,減慢心率,進而降低心血管疾病和全因死亡率。

l   ChEI 可能有抗氧化、抗發炎特性,能保護血管內皮細胞、神經細胞

l   ChEI可能延緩失智症病程,降低死亡率

l   MEM拮抗人體中廣泛分佈的NMDA受體,可保護神經系統免受excitotoxicity and cellular calcium影響。

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劑量titrate太快(特別是原本失智就嚴重者)可能會出現的副作用主要是Neuropsychiatric effects,因為分子可能結合NMDAphencyclidine (PCP) site,產生類似天使塵的中毒反應:

l   最常見:混亂、暈眩、嗜睡、頭痛

l   運動失調(Ataxia), 意識受損/喪失、影響睡眠、跌到、癲癇

l   躁動、幻覺

國外有緩釋劑型(max 28mg/day),也許可以減少些副作用嗎? 但台灣只有一般速效膜衣錠,其實也好,根據這篇評估釋劑型Phase III的研究,緩釋錠對認知能力(包括言語流暢性、行為問題和整體臨床評估)的幫助比起安慰劑,沒有臨床上明顯的改善,因副作用而停藥的比例數字上比較高(9.9% vs 6.3%),也就是說花大錢使用緩釋錠並無法帶來更多好處。但另一篇更大型677的雙盲RCT卻發現,Severe Impairment Battery(SIB)分數緩釋劑顯著較好~反正台灣沒有,聽聽就好。

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最後MEM QD給與分成BID給,有差嗎??

首先MEM半衰期70hr很長,2週後達穩定態,代表長期來看,QD或分BID給可能不會差多少,但QD給藥物順從性較高。從下可見2週後peaktrough濃度幾乎沒差多少,所以療效與副作用相似,在爛腎老人,半衰期更長,濃度波動就更沒有差了。

但假如你的病人真的用初副作用,我覺得應該先考慮劑量titrate過快這件事,如同上文提及的~先調降劑量。但有些病人失智症真的很嚴重…well~那就嘗試併用藥物看看吧,只是健保只有在重度失智給付一開始就併用,不然都是要先try過一類,無效才能併用

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