Paxlovid用於高風險非住院之門診COVID個案療效 (EPIC-HR trial)

熱騰騰的Paxlovid EPIC-HR trial於2/16刊登在NEJM上，終於不再是看醜醜的biorxiv的預印本了

病人資料如下：
Inclusion criteria: 18歲以上、確診COVID症狀陽性5天內、有至少一個會導致重症的風險因子。
exclusion  criteria: 住院、打過疫苗、打過COVID血清、給過COVID藥物治療的、懷孕、哺乳、肝病、中到重度腎病、HIV(VL>400)、重症

所謂的風險因子包括:

 ≥60 years of age; BMI >25 kg/m2 ; cigarette smoking; immunosuppressive disease (including HIV infection with CD4 cell count <200 mm3 and VL <400 copies/mL) or prolonged iatrogenic immunosuppression; chronic lung, cardiovascular, kidney, or sickle cell disease; hypertension; diabetes; cancer; neurodevelopmental disorders or other medically complex conditions; or medical-related technological dependence.

研究比較給藥組vs placebo在 28天的住院或死亡率。
給藥劑量: Nirmatrelvir 300 mg+ritonavir 100 mg BID x5 天

A. 症狀陽性三天內治療，比起placebo可以降低89.1%住院與死亡率；五天內治療降低88% (別問怎麼算的，也許是從Absolute Risk reduction bla bla bla算出來的...@@)，

B. 總之你就看那兩條線分的開開，代表五天內治療，真的可以減少住院或死亡率，但能不能像tamiflu那樣至少減少個1天症狀時間? 這篇trial是看不出來的。但是他正在進行中的的好兄弟 EPIC-SR有研究沒打疫苗 但low risk 與打過疫苗+一個高風險因子，這兩類人使用paxlovid效果。
根據其中分析結果發現，自述症狀緩解時間不顯著，但五天內治療的話，住院與死亡率依然可顯著降低 ( 0.8% vs 6.3% RRR ≥ 88% ) 

C. 在subgroup分析中，可看到症狀3天內、5天內治療都比placebo有效
>65歲、肥宅屬於高風險族群，所以也更有效

值得注意的是: 本研究收案時排除得過COVID、與打過疫苗的人，但病人中有一半體內抗體陽性...蛤? 對!不知道為什麼，反正就是這樣，所以分層分析中看到:沒有抗體的人效果較好，有抗體的人瀕臨沒效，但還是有效。

唯一沒效的是曾打過COVID單株抗體者

B. 圖為抗體陰性與抗體陽性者，使用藥物後病毒量下降的情況(vs placebo):

回應前一張圖，沒有抗體者10天內病毒量明顯下降p<0.001，但有抗體者在前五天還算是有顯著差距，之後就跟沒吃藥的人的病毒量一樣了，但我們不能就說這藥在有抗體者沒效，因為上圖C就告訴我們，即便是抗體陽性，還是顯著減少住院和死亡率喔。

就這樣吧，對更詳細內容有興趣者，請自行前往NEJM朝聖啊

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2118542?articleTools=true