2024年6月13日 星期四

【微生物尋奇系列】-淋病,頑強的生命鬥士,治療藥物選擇

 


以下內容參考本篇文章這篇文章
奈瑟氏淋病雙球菌(Neisseria gonorrhoeae),又稱淋病雙球菌,屬於G-雙球菌。
這隻細菌引起的淋病(gonorrhea流掉的不需要的精子, gono: seed, rhea: flow)最早從黃帝時期、凱薩大帝的士兵、克里米亞戰爭等都有相關疾病症狀記載。但要到1897年,才由德國醫師亞伯.奈瑟氏(Albert Neisser)發現病原微生物。五年後波姆氏(Bumm)成功培養分離,確認為淋病之致病原。


淋病的治療可以追溯到16世紀,當時將水銀注射到淋病船員的尿道中,可能利用其利尿效果希望能將病原尿掉,跟當時梅毒的療法一樣,有好一陣子當時人認為這兩個是同一疾病。



1913年流行熱療法,體外41.5-42°C的高溫下暴露2小時,99%的淋球菌培養物就會被殺死。我覺得泡硫磺泉還比較好,除了高溫、硫磺也有殺菌效果XD

 

1930年之後是抗生素的年代,下圖來Nature這篇文章,可以看到過去7-80年間,人類不斷的使用新的藥物對抗淋病,但淋病總能倒下再起、倒下再起,打了又打、打了又打不斷產生抗藥性,真可謂頑強的生命鬥士~



l   1932年磺胺藥sulfanilamide研發後1937年被廣泛使用,約3週完治,但1940年代末期就已經出現>90%體外試驗抗藥性。

l   1943年代換上效果不錯的penicillin,但1946就出現抗藥菌紀錄。

l   1963年改用ampicillin治療,治癒率98%。但1976年發現beta-lactamase1980年發現質體(plasmid)交換得到的染色體突變,使penicillin binding proteinefflux-pump結構改變,又抗藥了

l   1967年引進Baktar治療,但1972年發現penicillinbaktar cross resistant,所以peni抗藥連帶這藥也不堪用了

l   1949年口服chlortetracycline效果好,用於peni抗藥株,但tetM gene1985年發現,大幅削減四環黴素效果。

l   1961-1967年引進Spectinomycin取代四環黴素、peniclillin,對肛門生殖器淋病治癒率高,但口咽感染效果差。1987年出現抗藥性,現今雖尚有在使用,略差於三代cepha但台灣主要用於農牧動物。

l   1952年引進erythromycin用於對pen過敏的孕婦,但1977年抗藥性很快產生,現今只侷限用於新生兒淋球菌結膜炎(ophthalmia neonatorum)

l   1983年引進azithromycin治療,1999年發現抗藥,現在也不作首選了

l   1980年代開始使用cepha drug1989Ceftriaxone被視為首選藥物。同時一代cefazolin, cephalexin、二代cefuroxime與三代cefixime也都很有效 (cepha drug發明於1960年代),但抗藥性逐年攀升,目前主力剩第三代

l   1980-90年代開始使用FQ類,norfloxacinciprofloxacin1991年發現抗藥性,2007年已不建議使用


基於日漸增長的抗藥性問題,目前首選效果較佳較無抗藥性的三代cepha- ceftriaxone 500mg IM once

這是6/1去聽愛滋病學會台大感染科醫師分享的sexual transmitted infection藥物選擇:




針對Neisseria gonorrhoeae,台灣本土的抗藥性資料如下
https://www.cdc.gov.tw/Uploads/files/e41937dc-44d2-44e2-a332-89e10e91a4dc.pdf



這細菌主要盛行於青春期男女,性行為傳染病嘛~MSM尿道炎、肛門炎、副睪炎、口咽炎,女性陰到炎、子宮內膜炎、PID都常見


2018
2019年對奈瑟氏淋病雙球菌臨床分離菌株,藥物與其抗藥性比例監測資料如下

抗生素

spectinomycin

ceftriaxone

cefixime

cefpodoxime

azithromycin

penicillin

ciprofloxacin

2018

0.00%

0.15%

0.25%

2.84%

3.65%

53.78%

95.48%

2019

0.00%

0.00%

0.60%

2.70%

2.52%

69.37%

95.50%

至少可以確定penicillinciprofloxacin不要再用了,沒效!
三代的ceftriaxone還是非常有效的,但同為三代的cefixime略差、口服的cefpodoxime表現更是逼近azithromycin,所以同為三代的flomoxef到底有沒有效就很難說了,要真的做敏感性才知道。Azi抗藥性逐漸上升...所以目前CDC建議數據有保障的ceftriaxone為主~

 

輕中症

ceftriaxone 500mg IM once為首選 (>150kg1g IM)

l   如果嚴重cepha過敏:

n   Gentamicin 240mg IM once + azithromycin 2g PO once(不單用)

n   Spectinomycin 2g IM once (台灣沒有)

l   IV ceftriaxone沒貨的話才考慮口服Cefixime 800 mg PO once (治療後1週應該送cultureDNA NAAT追蹤檢驗)

l   如果有同時chlamydia感染風險,建議加上doxycycline (100 mg PO bid x7),孕婦改加上azithromycin

 

重症

Arthritis:
Ceftriaxone 1g IV qd + azithromycin 1g PO once
治療7天以上,且症狀改善後1-2

Meningitis:

Ceftriaxone 2g IV q12h + azithromycin 1g PO once

治療10-14天,且症狀改善後1-2

Endocarditis:

Ceftriaxone 2 g IV q12h + azithromycin 1g PO once
單方治療4




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