2022年3月1日 星期二

Brosym 到底可不可以打2g/2g Q8H?

Brosym (cefoperazone 1g/sulbactam 1g/vial)



這是一支複方藥,因為美國下架了,所以micromedexuptodate找不到像樣的資料 (又來!?) 有些醫院劑量只看cefoperazone的量,有些則是看總量,以下劑量皆是以複方總量呈現

Brosym
中的CPZ3cefa,抗GPCGNB(包括PsA)與厭氧菌,加上SUL後,對下列菌的敏感性(sensitivity)為:
S to 90% Enterobacteriacae

S to 75% PsA

S to 50% Stenotrophomonas maltophilia

S to 40% AB (主要為SUL的功勞)

PK
分布: protein binding: CPZ:90%, SUL 40%。基本上跟tazocin一樣廣效,肺炎、URTISSTIUTIIAI都有效果,因為CPZ在腹水、膽汁(尤其高濃度)、骨頭、肺部、CSF、子宮內膜還有尿中都有足夠的治療濃度。

代謝: 幾乎沒有

排除: CPZ 30%原型腎排除、60%肝膽排除;SUL 70%原型腎排,所以有些人不太放心用brosym治療UTI(因為主要只有SULCPZ量較少),但仿單裡還是有UTI的適應症(可能是因為雖然CPZ腎排比例低,但在尿中濃縮>>32 mg/ml,面對多數細菌MIC綽綽有餘)。

半衰期: CPZ: 2hr, SUL: 1hr

劑量: 4g Q8H???
你會看到仿單寫一天最多4g Q12H。但臨床上卻也不少看到4g Q8H這種給法。我知道打AB菌須要靠這藥物中的SUL,劑量是SUL 6-12g/day。但即便不是用於cover AB菌,brosym也有人開4g Q8H,不是說不行但是CPZNMTT side chain,會抑制vit K合成,造成INR上升,導致出血。



我還特地寫信問台灣東洋:

我:ㄟㄟㄟ,你們家的brosym到底有沒有用4g Q8H的研究啊?

東洋:在較嚴重的感染或CRAB之感染,確實建議使用高劑量才夠濃度。既然打AB菌都可以用到4g Q8H,那打非AB菌,你用4g Q8H也就不那麼奇怪了。

但是要小心,在肝功能差、老人、營養不良、共病多高出血風險族群,建議使用brosym同時補充vit. K 10mg QW~BIW (除此之外不會常規補vit K…雖然我有看過部分科別會這樣做,但就感染科角度不會)


總結:

CPZ使用約10天會看到INR上升,雖然比例不多,但在高出血風險族群還是要小心。劑量就別給到4g Q8H這種full full dose,建議4g Q12H(還是要腎調喔)或換成Tazocin吧(因為沒cover ab菌與一些MDR菌,所以相對前線)。若出血風險相對小,為了cover可能的MDR pathogen趕快先上4g q8h是可以接受的,畢竟不會那麼快升INR。




Ref: 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6570729/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1644490/

http://www.jiannren.org.tw/jiannren/upload/health_area/Brosym.pdf

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