2020年4月12日 星期日

熟悉的陌生藥-vinca alkaloids







今天要來分享vinca alkaloids(日日春 生物鹼),這是一類抗癌藥,而且是個元老級,1954年被分離出來的藥物。說到他的歷史可真是有趣,自從一二戰使用芥子氣後,科學家發現有些物質會導致骨髓抑制、血球降低。咦!!!!!!這結構改一改,不就可以拿來治療血癌或淋巴瘤嗎?於是開啟了大癌症藥物時代,大家都來合成抗癌分子…
其中,vinca alkaloids…其實是誤打誤撞的結果@@
某個加拿大的科學家在1920s成功純化了胰島素,可以降血糖耶XD
聲名大噪的他嚐到甜頭,於是開始想找尋其他也可以降血糖的天然物,在偶然機會下,從他的黑人同事得知,在馬達加斯加傳統療法中,會喝日日春花的葉子泡的茶,來控制血糖。於是他弄到茶葉後,泡給大老鼠喝
“什麼?根本沒效!!”
“不行,我堂堂胰島素大師,怎麼可以失敗”
於是他索性把日日春的萃取物直接打進大老鼠的血管
然後呢? 然後他就死掉了

恩恩...不EY啦,就跟你把柳橙汁打進血管中,也會死掉一樣。

“欸!等等,不一樣啦,大老鼠是死於白血球驟降的感染。老師,我們是不是不小心找到了治療血癌的藥物?”
“哼!你懂什麼!我本來就是要找癌症藥,我堂堂癌症大師說一是一”

最終在1954年,利用色層層析法(沒錯,就是你在普生實驗分離葉綠素那招)分離出了日日春抗癌的活性分子,將他命名vincaleukoblastine(日日春白血球爆破素)簡稱vinblastine。是說這分子可是得來不易,500kg的日日春葉子只能提煉1g的vinblastine,可說是濃縮再濃縮,提煉再提煉;同時,一家名為Eli Lilly的藥商也分離出了一個有效成分,命名為vincristine。






這兩個分子,都是靠抑制細胞微管的合成,將快速分裂的細胞釘死在M期(傳統化療沒有specificity屬於通殺型,所以副作用才那麼多)。剛好與抑制維管分解的taxane類機轉相反。雖然只有一個官能基的差別,但適應症、劑量與副作用卻大不相同。因為vinblastine的脂溶性較佳,進入細胞後容易被trap在細胞膜中,較少作用於神經、反之vincristine較極性,所以神經毒性強,但因為無法穿過BBB,所以多半是周邊神經或自主神經毒性,如肌腱反射、便秘...相較之下vinblastine則主要是骨髓抑制較明顯。兩者都有導致Ischemic heart disease的風險,要注意。兩者在動物實驗都有致畸胎性,建議懷孕避免使用,或至少33周之後才用。
就適應症方面Vincristine多用於ALL, CLL (或hodgkin’s lymphoma, NHL),而vinblastine多用於hodgkin’s lymphoma, 晚期睪丸癌、乳癌,這與他們能否分布到該腫瘤細胞中,並達到足夠濃度有關。但你會發現到,平平攏是血液癌症,為何無法用在AML, CML這類的骨隨前驅物衍伸的血癌,只能用在淋巴細胞癌呢?


那是因為骨髓線的血球,特別是嗜中性球、單核球、巨噬細胞和部分樹突狀細胞體內都有一種分解酵素myeloperoxidase (MPO),作為他們吞噬病原後的分解工具,同樣也可以分解進入細胞的vinca,但淋巴球就沒有,所以vinca才只對淋巴球癌症有效。[1]
而在使用劑量上,以HL為例
vincristine 1.4 mg/m2 (max 2) on D8 of a 21-day cycle
vinblastine (ABVD) 6 mg/m2 on D1, 15 of a 28-day cycle
因為vincristine對微管的親和力>vinblastine所以劑量相對低很多
另外,兩者為肝代謝,膽汁排出,所以不需腎功能劑量調整歐
最後,你一定會常常看到他的處方下面警示,發疱性(vesicant)、外滲小心之類的,因為植物生物鹼(vinca, etoposide)與其他刺激性藥物外滲冰敷不同,他需要熱敷Q15min for 1 day,加速代謝掉毒素,並且還要給予玻尿酸酵素hyaluronidase (150 units/mL),外滲1ml就給1ml。沒錯,它的作用就是把組織中的填充物玻尿酸分解掉,讓外滲液可以流到其他地方,減少局部組織接觸高濃度藥物的傷害
好啦,以上就是今天介紹的vinca alkaloids,記得別亂吃路邊的日日春歐XD
Ref:
1. Schlaifer D et al. Myeloperoxidase: an enzyme involved in intrinsic vincristine resistance in human myeloblastic leukemia. Blood. 1993 Jan 15;81(2):482-9.

2020年4月6日 星期一

熟悉的陌生藥 vinca alkaloid-第0集

你知道哪張圖是非洲鳳仙花嗎?
不過這個系列主角其實不是鳳仙花QQ
猜得到下一集是要介紹哪些藥物嗎??

手術口罩外層到底可不可以噴酒精?

最近看到網路上有在傳一個影片
手術口罩盛水,外層噴酒精,會漏水
於是在下也自己做了實驗,發現~!
真的會漏水耶
-----------------但是--------------------
這樣就可以結論噴酒精不明智嗎??
----------I DON'T THINK SO--------------
所謂科學精神就是竭盡所能的去實驗,然後再去歸納你所看到的現象中,有沒有共同的邏輯在。以下圖片中的介紹,在下都有親自做過實驗,但是拍影片超麻煩,歡迎有興趣的朋友親自實驗看看我說的合理與否XD

首先,外科手術口罩分三層
內中兩層是親水的,水可以自由穿透
而選擇水做實驗是因為飛沫傳染主要的媒介就是水分。
---------------------------------------------
防止吸入外人的口水,最重要的就是外層的PP不織布防水層。而他的微觀示意圖如下,利用PP與水不相容的特性,阻水於外,但細微的孔洞尚能透氣




<實驗開始>
單獨看外層防水層

①兩邊都噴水時,因為水與PP不互溶,所以兩面的水分子碰不到,無法連結,就不會漏水

②如果使用與PP同樣是非極性的油,他本身可以穿透PP層,但因為油水不互溶,所以即便碰到了水,也沒辦法將水分拉穿過PP層



③酒精含有疏水性的乙基,可以穿透PP層,再利用其親水性的-OH與水互溶,於是順利將水拉出PP層。表現出來就是漏水了

---------------但是-------------

用吹風機吹乾後發現,又不漏水了
如果說因為酒精破壞了外層的防水靜電層,那吹乾後靜電層也不會復原,應該會繼續漏水才是。但沒有!

我想,也許靜電層只佔口罩防水的小小角色,主要還是利用PP疏水的特性去阻絕水分
又或者說靜電層應該是在中層熔噴不織布才有角色,但噴酒精是否影響中層的病毒吸附力?這點是無法透過簡單的實驗得知的了
(但你會問我,所以我可不可以用酒精消毒?? 我不知道!我只能解讀我看到的物理現象,就是酒精揮發後看起來不會影響防水效果 僅此而已)













為了應證我的論點,我拿了更具有兩親性質的肥皂水(一端親水,一端疏水)噴上去,果然,疏水性讓他可以穿透PP層,親水性讓他溶於水,於是乎順利的將水拉穿過PP層=漏水啦!

希望這次的實驗對大家有所幫助

我是邪靈王破碎劍,謝謝大家

失溫症狀 與 低溫療法

今天看到一篇報導
說一位英國女子奧德莉(Audrey Schoeman)在今年11月去西班牙爬庇里牛斯山時,遇到暴風雪,失溫到18度,失去意識與心跳。急送ICU插ECMO搶救,回溫到30度後,醫師再拿出去顫器(電擊氣),讓心臟恢復跳動。最後奇蹟似的救活了她,12天後出院,沒有任何的神經學後遺症,堪稱醫學上的奇蹟...


https://udn.com/news/story/6809/4211393





這篇乍看煞有其事的報導裡,其實存在著一些科學上的不合理...
1. 奧德莉心臟真的停了6小時??
學過CPR的都知道,心跳停止要趕快做體外心臟按摩(壓胸),幫助血液循環到腦部。因為只要腦部缺氧4-6分鐘,神經細胞就會開始受損;超過10分鐘腦細胞將不可逆壞死,更別提6小時了。所以我特地去爬了BBC的原文報導,其實,她所謂的無脈搏、無心跳只是undetectable,但不排除有微弱的循環
How long her heart stopped for is not clear - she may still have had some circulation, although not detectable.
2. 要是心臟真的停了,去顫器有潲路用?
體外心臟去顫器(電擊器)只有在心臟pulseless VT、VF時電它才有用,畢竟叫做"去顫"嘛,沒有顫動,何來去顫。所以電影演的無心跳(asystole)時,你怎麼電她都不會醒啦!這時能做的就是CPR,同時給予IV epinephrine 1 mg Q3-5 min(or vasopressin 40 U取代第一第二次之epinephrine),每2分鐘評估心律,可電就電,不可電,就壓到死(病人死…)
Asystole
  • pulseless VT:一般VT的升級版:心室跳太快而打不出血,所以無脈搏
  • VF:心室已經快到不規則跳動,完全打不出血,無脈搏。此時腦部快速缺氧、昏倒、猝死。最近的中國節目 某高姓藝人猝死,很有可能便是心因性VF。

看到這兩種心律,給他電下去就對了
3. 所以在失溫時,你的心臟會怎麼跳?

首先hypothermia定義為<35度C,<30度C為嚴重失溫。
  • 此時心跳會變慢(<60/min)
  • 在EKG的V2、V3會看到因為肌肉顫抖而產生的抖動小波
  • ST elevation
  • V4-V6的S波的右邊出現一個小peak,稱為J wave(Osborn wave)
J wave(Osborn wave)
而後兩者在VF發生時皆可能看見。反推知失溫時可能導致VF
其實Osborn wave在以下都可能看見
  • 失溫(<32C)
  • 高血鈣(因為QT縮短,原本被QRS擋住的J波就露出來了)
  • 腦部受傷
  • vasospastic angina
  • VF
低溫造成VF的機轉有一派說法叫做The circus movement theory:
因為低溫導致電流傳導速度變慢、refractory period變短,產生心室電流的re-entry,不段迴圈造成心室快速收縮(可達300/min),就變成VF了。
那你說若是真的VT、VF了,該怎麼辦?歡呼啊!看到這兩種心律,就直接給他電下去,在低溫時去顫器的成功率大增啊[Circulation. 2005;111:3195–3201]

4. 奧德莉剛好被大自然施以低溫療法
事實上2015 American Heart Association (AHA) Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation (CPR) and Emergency Cardiovascular Care (ECC).裏頭就已經建議所有心跳停止的昏迷病患,一旦回復自發循環,皆應該接受至少24小時32-36度C的低溫處置,以減少腦部再灌流因glutamate活化鈣離子通道,而產生的自由基對神經的傷害。佐證是,近10年有非常多大型RCT試驗發現,心跳復甦後給予低溫處置24小時(特別是VT、VF者)其預後都比不處置好。
想想也合理,因為低溫可以降低腦部神經細胞活性,降低氧氣、養分消耗量與CO2的生成,亦可抑制再灌流產生的自由基傷害。

5. 但也不是恢復循環後,誰都可以用低溫療法
適應症:18-75歲的pulseless VT、VF,經急救復甦心跳後血流動力學穩定但仍昏迷者(GCS<8)。(要嘛是DATA不足,要嘛是其他心律的實驗結果不佳…)
不適合者:SBP<90 mmHg、非由心因性引起的昏迷(如藥物過量)、<18歲、懷孕、心因性休克、耳溫<30℃、心跳停止前就昏迷(有其他病因)、藥物導致CNS depression、 低血氧(SPO 2 <85%)超過15分鐘、有凝血功能異常、主動脈剝離、肺動脈栓塞、藥物濫用及長期臥床者
具體降溫的方法有很多種:用4℃ 的生理食鹽水或林格氏液IF 2L、冰枕或冰敷袋放腋下、胯下、冷卻帽、冷卻墊…
6. 那期間要監測什麼?
每6-8小時F/U凝血功能、EKG、電解質、乳酸、pH值及血糖。
因為體溫<32度C時:
  • 容易出現VF
  • 凝血因子活性↓ →出血
  • 乳酸清除率↓→代謝性酸中毒
  • 血中離子shift到細胞內→低血鉀(75%)、低血鈣、低血鎂、低血磷
  • Insulin分泌↓阻抗↑→血糖↑(此時可IV insulin但注意K+)
  • 白血球活性↓→感染肺炎、敗血症、IAI、UTI
所以結論:
奧德莉不可能完全無心跳與血循for 6 hours,醫生也不可能把停止的心跳”電”回來,在雪山上cardiac arrest是不錯的選擇,至少救活後你不會腦殘
以上內容,如有錯誤請大神不吝嗇指教。祝大家爬雪山愉快
ref:
  1. BBC的原文報導 https://www.bbc.com/news/uk-50681489
  2. 本篇主要參考 吳大緯 et al. 心跳停止經急救復甦後的低溫治療。內科學誌2013:24:433-445
  3. Benjamin G. Covino et al. Mechanism of Ventricular Fibrillation in Hypothermia. Circulation Research, Volume X, February 1962
  4. Kimberly A. Boddicker et al. Hypothermia Improves Defibrillation Success and Resuscitation Outcomes From Ventricular Fibrillation. Circulation. 2005;111:3195–3201
  5. Accidental hypothermia in adults. UptoDate
    https://www.uptodate.com/contents/accidental-hypothermia-in-adults?search=hypothermia&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H3499518168

新生兒腦膜炎介紹

一個報告做到崩潰的概念...
好啦,就是新生兒腦膜炎啦
講得不好?....隨便了啦@@(見笑轉生氣...)

影片連結:

vancomycin使用原則


~希望在下沒有講錯~
有任何我講錯的或是與我的理解有出入的地方,歡迎、拜託,一定要在下面留言啊。因為,俗話說:誤人子弟可是要下18層地獄...的地下室啊
什麼!?你問我怎麼那麼久沒上傳影片,當然是因為我最近接兒科病房,跟成人比起來根本就是兩個世界,劑量、頻率、lab data甚至身高體重的概念都不一樣。我覺得我根本是從頭學起(挫敗感超重....)
我絕對不會說最近都在開火車、拯救莫斯科(單壓X1)

CRISPR/Cas9 (上帝的手術刀)

去年中國的HIV基因編輯寶寶到底爭議在哪?
CRISPR/Cas9真的有機會擔任上帝的手術刀嗎?
一切疑雲將在本集解答(...或許吧)

影片連結:

臺語線上字典推薦

<佗位會使查臺語漢字?>
常常有人問我,破碎劍大大
你台語怎麼那麼好?
.
(沒有,我台語其實不甚優,很多都是查字典來的)
.
那~妳都是在那裡查台語漢字的啊?
.
(這必須區分官方頒定的台語漢字,以及非官方歷史文獻)
.
一、官方頒定
1. 教育部臺灣閩南語常用辭典
https://twblg.dict.edu.tw/holodict_new/index.html



可使用臺語漢字、國語、全文(出現在例句中的也算入)搜尋。附錄中也可以查詢俗諺、成語等有趣的歇後語
(但缺點是用詞一定要很精確,不然找不到)
.
2. 萌典(子分類臺灣閩南語)
https://www.moedict.tw


搜尋欄輸入臺語漢字/國語都可以,滑鼠移到字上會跳出註解,點選該字還可選看歷代字體。整體介面簡單且人性化。除了標註臺羅拼音外,還加註了臺語方音符號(擴增式注音符號),對臺語發音學初學者來說很容易上手。


*上為臺羅,下為方音,看看哪個你讀得出來?

二、綜合官方/非官方
1. itaigi (愛臺語)
https://itaigi.tw/






















當你去查很一般的詞他會給你官方辭典的說法,以及網友們覺得按呢講好/按呢怪怪。
優點是你也可以查到很多官方字典沒有的詞,多為網友提供的說法,如圖5麥當勞,甚至有人說尻川店(意外的很合理啊)

2.揣台語chhoe taigi
算是目前我看到最好的資料庫,集所有資料庫大成於一身
https://chhoe.taigi.info/

三、歷史文獻
1. 台日大辭典台語譯本(圖7)
http://taigi.fhl.net/dict/index.html


























搜尋介面極其不友善,只能輸入臺羅、臺語漢字,或在解釋那邊搜尋中文,但都一定要非常精準才查得到,再點原冊掃描,即可看到日治時期,小川尚義主編《臺日大辭典》(1931年上冊、1932年下冊)的內文。有當時在地台灣人使用的漢字,上面附片假名注音,但發音符號與當今的日文有點不同,詳細請看台日大辭典索引羅馬字對照表下載(http://taigi.fhl.net/dict/2.pdf)裡面有一些當年日本人自創的擴增式五十音。總之對於了解當年的台語發音有不少幫助,比如之前分享的山崖怎麼發音?


更詳細的查詢方法可以看看這位前輩的解說
https://www.facebook.com/notes/%E6%BD%98%E7%A7%91%E5%85%83/%E5%8F%B0%E6%97%A5%E5%A4%A7%E8%BE%AD%E5%85%B8%E5%8F%B0%E8%AD%AF%E7%B6%B2%E7%AB%99%E6%9F%A5%E8%A9%A2%E6%92%87%E6%AD%A5/1233488513366714/
.
2.彙音寶鑑(Lui-im po-kam)
網路上找不到啦~
可以的話我其實挺想弄到一本的,因為這是全台第一部由台灣人自編的台語發音字典,於1954年沈富進先生編撰,據說是念布袋戲口白的師傅最常參考的辭書。可惜出版年正好在戒嚴期間,推行「國語運動」,遂遭受百般刁難...
.




3.最後分享一個資料庫,我把寶藏都放自那裏了,自己去找吧
http://ip194097.ntcu.edu.tw/memory/TGB/MoWT.asp

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.
以上便是破碎劍在下我常用的台語搜尋辭典,分享給需要查詢卻苦無門路的你歐

好書推薦:龍泉俠大戰迷霧人


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去日本前一定要打麻疹疫苗嗎? <第二集>


本集介紹:
1. 麻疹病毒的感染症狀
2. 麻疹疫苗是否施打

去日本前一定要打麻疹疫苗嗎? <第一集>

本集介紹麻疹疫苗屬於空氣傳染,到底跟飛沫傳染有何不同?

影片連結:
https://www.facebook.com/magicdrugstore/videos/420810322070191/?eid=ARCCMz3S5jDVFtUfktSFdLedEpK47ZvzCpMmAIF8y5wn4EmbBnjxsO0uZIHTckz5hiOFeMCA3NH7Gepj

腰子無好的人干會使食Nacid?

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腎臟不好的人可以吃nacid嗎?
Can people with pool renal function take Nacid ?
沒想到簡簡單單的Nacid暗藏這個有趣的結構化學


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