⚔️破劍藥師的魔法藥鋪: <轉移NSCLC 的標靶治療-小心得>

2021年9月22日星期三

<轉移NSCLC 的標靶治療-小心得>

轉移後的NSCLC傾向使用小分子藥物治療

以EGFR mutation (+)為例，這是癌細胞表皮生長因子的受體，阻止他，就能阻止下游那一拖拉庫的細胞生長反應因子。而這個受體蛋白的DNA常常在exon 18-21之間突變，以exon 19 deletion (Del19) 和 exon 21 L858R的點突變最多，對藥物(TKI)的反應也最好。

所以就衍伸出EGFR-TKI這類藥物，其中：

l 第一代：gefitinib (Iressa®艾瑞莎) 和 erlotinib (Tarceva®得舒緩)為可逆抑制，長期使用後，容易產生抗藥性 (如：EGFR T790M突變)

l 第二代：afatinib (Giotrif®妥復克)為共價鍵不可逆抑制，對L858R或Del19 之EGFR突變或是二次突變的EGFR T790M都尚有一些抑制效果。但他也會抑制到黏膜細胞的EGFR導致潰瘍、甲溝炎…

前兩代TKI相比傳統化療，有較高的腫瘤縮小反應率、PFS較長，但也因為突變抗藥性，OS其實沒有比較好。

l 第三代：osimertinib (Tagrisso® 泰格莎) 修改了結構，針對T970M更有效的抑制劑，效果更好，也是目前NCCN建議的一線藥物，其他EGFR TKI都歸在二線。但是TKI用久了都一樣會產生突變，這次是C797S突變…唉

但我想說的是，如果病人先使用afatinib (Giotrif®)40mg QD產生副作用(腹瀉最常見，幾乎100%)到CTCAE grade2或3分，無法耐受。建議先hold直到症狀≦1分再從30mg復藥。若又不耐受，hold直到Grade≦1再從40mg QOD給，或者考慮到療效，直接換成其他的TKI，但要注意有無健保給付，像三代Tagrisso最嚴格需要有EGFR Exon 19 Del基因突變且無腦轉移、或是用過其他TKI+有T790M突變，才可以給付。

一二代最方便了，只要有EGFR-TK突變就可以給付。但若可以的話，都會傾向使用TKI，生活品質會比chemo好很多。

BTW 2020年10月獲得給付的新藥dacomitinib(VizimproⓇ，肺欣妥) 雖然也是二代，但健保比照三代Tagrisso，要EGFR-TK Exon 19 Del或Exon 21 L858R點突變，且無腦轉移才行。