2021年2月18日 星期四

憂鬱症 ep.4 SSRI

 1.          SSRI(selective serotonin reuptake inhibitor)

好了,拖了這麼久,主角登場。

正因為傳統型的抗憂藥(TCA, MAOI) 雖有效,但副作用多、DDI也多,一整個用起來就很麻煩。科學家終於在1988年弄出一個新機轉的藥物,fluoxetine(Prozac百憂解),靠著抑制5-HT的回收,增加突觸間的5-HT來改善憂鬱。不同於TCASSRI少有CV(姿勢性低血壓、心律)、抗膽鹼和嗜睡的副作用,所以同SNRI是目前抗憂藥的一線主流藥物之一。

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所以我都開fluoxetine 1cap(20mg)早上吃沒在怕的,畢竟吃了反而會有精神,我反而不敢晚上吃呢"

SSRI也不是無敵的,如果晚上吃,可能夢變多、睡眠變淺、隔天精神不佳。另外GI upset性功能障礙也是他的弱點。可能在開始使用的前1-2周出現噁心感、腹瀉(因為GI tract5-HT R.),但會漸漸緩解,建議飯後吃藥。

性功能方面似乎抑制5-HT回收(SSRI, SNRI),就會造成性慾下降、無法高潮或射精困難。畢竟血清素、多巴胺是掌管你小弟弟的兩大神經傳遞物...


詳細機轉就不提了,你只要知道SSRI就是聖人藥丸即可(paroxetinefluoxetine最明顯),因為發生率50-60%,幾乎有用都可進入聖人模式,持續服用,持續聖人...
好在這是dose dependent劑量減低便可處理,如果已經夠低劑量了,有些短效的藥物(sertraline, paroxetine, escitalopram)可以考慮試試drug holiday(五、六不吃)週日時性功能可望恢復;不然也可以加上wellbutrinRemeron可緩解性功能障礙歐
BTW
,也有人拿SSRI來治療早洩(Premature ejaculation)歐,不信你去看Uptodate

常見藥物:

l   Fluoxetine(台灣prozac已經被健保砍死了,只剩台廠Juxac, Fluxen…20mg/cap)
他是第一個被研發的SSRI特色是半衰期超長,原型藥1-4天,活性代謝物7-14天,所以多半QD吃,對病人順服性佳,也因為t1/2長,停藥不太出現戒斷,相反的,也需要更長時間(4-6)才達到明顯藥效。
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所以我都開fluoxetine 1cap(20mg)早上吃沒在怕的,畢竟吃了反而會有精神,我反而不敢晚上吃呢" 是的,他可能讓你失眠

l   Sertraline(Zoloft樂復得50mg/tab)
一般給50mg QD,若怕腹瀉、噁心等副作用,就從半顆QD開始。小朋友也是半顆~1/4QD。強項是DDI相對較少。
似乎是SSRI中唯一摻到DA reuptake inh效果的,也因此可以治療同時精神分裂+憂鬱症的人。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16910628/
可能導致SIADH造成低血鈉

l   Paroxetine (Seroxat克憂果 20/tab)
10-20 mg/day
,但因為這顆是SSRI中抗膽鹼最強的,口乾、便秘、尿滯留、嗜睡較明顯,所以建議HS。然後我發現只要容易嗜睡的抗憂藥,似乎會讓整體代謝變慢,進而導致發胖。
CCr<30
,建議從10mg HS開始給

l   Fluvoxamine (ANWU安鬱 50mg/tab)
50mg/day HS,抱歉,在我眼中,這就是顆爛藥
半衰期短,易戒斷症。為強CYP1A2 inh會影響到Agomelatine(valdoxan會搭配用在頑固型憂鬱症) Bendamustine ,theophylline, smoke, clozapine, lidocaine, Mexiletine, Propranolol…再加上也是CYP2C19 (moderate), CYP2C9 (weak), CYP2D6 (weak), CYP3A4 (weak) inhibitor(雖然applied都寫strong)總之DDI很多,怪不得台大都沒有進這個藥。

l   Escitalopram (lepex得緒安 10 mg/tab)
10 mg QD
,是citalopram的消旋藥,基本上還是最純的SSRI,幾乎沒有摻到其他的R.,好處是DDI(sertraline類似),適用於吃一大堆藥的人。像是若有人癲癇吃carbamazepineInduce一堆CYP的,就可以用lepexBTW TCAwellbutrininduce seizure不可以用在有癲癇病史者歐。

這些藥物中,只有paroxetine需要腎調,其他自己小心注意即可

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