statin導致橫紋肌溶解

Statins為常見導致肌肉傷害的藥物，可能的機轉主要被認為是：

抑制HMG-CoA reductase，結果連帶抑制了Coenzyme Q10合成，他是粒腺體有氧呼吸最後階段電子傳遞鏈中，負責傳遞電子的其中一個分子，缺少Q10則ATP無法合成，導致肌肉壞死。

也有人認為statins經OATP運送蛋白進入肌肉細胞累積，降低肌漿膜中ATP與鈣離子累積，引起收縮功能障礙，最終導致肌肉細胞死亡。

發生率約0.3-1.35/100萬 (但可能有許多症狀輕微而沒被診斷的黑數)，出現症狀的時間平均為用藥後第9天 (1到60天)，但也有用藥後數年才發生的紀錄。

曾有體外研究發現水溶性的statins (Rosuvastatin與Pravastatin) 比起其他脂溶性statins較不易導致肌肉毒性，但根據英國於2000年到2017年對55萬statins使用者的觀察性研究發現：

• 低強度(low potency) 時，pravastatin (親水) 肌肉毒性低於simvastatin (親油) (HR=0.86, 95% CI 0.64-1.16)；
• 中高強度時rosuvastatin (親水) 毒性高於atorvastatin (親油) (HR=1.17,95% CI 0.88-1.56) 但皆無顯著差異。
• 僅有中高強度時simvastatin (親油) 毒性高於atorvastatin (親油) (HR=1.33,95% CI 1.16-1.53) 呈現顯著差異。

使用statis導致肌肉毒性的風險因子包括：

1. 使用大劑量
2. 高強度statins
3. 高齡
4. 虛弱BMI低下
5. 女性
6. 肝腎功能不全
7. 服藥後劇烈運動
8. 併用藥物、酒精等。
   
   其中併用藥物會抑制statins代謝，增加毒性，常見機轉如抑制CYP 3A4的azole類抗黴菌藥、macrolides、fusidic acid、cyclosporin、protease inhibitors, calcium channel blockers。以及抑制phase 2代謝glucuronidation的fibrate類藥物。
   
   ref:
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4006404/

ref:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4006404/