2023年5月30日 星期二

低血鈉治療-補鈉流速上限

情境:
82
歲阿嬤有HTN, DM,這次因為跌倒骨折(L-spine與左大腿)+UTI+COVID住院(5/24)

l   U/C wt E.ColiCefazolin治療,現在沒燒、CRP 141WBC 10K6K (band 9%0%)

l   COVID沒症狀,所以沒用藥

l   骨折痛先用arcoxia + Ultracet止痛,pain score 3/10

血鈉(mEq/L)
5/24 : 130
5/25 : 130
5/26 : 127
5/29 : 08:00 118
        : 19:00 113
5/30 : 14:00 115


思考一下為何低血鈉?
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低血鈉可能的原因請參考這篇

http://magicdrugstore.blogspot.com/2023/01/fena.html

l   血鈉=Na/體液
所以要嘛Na intake太少、要嘛體內水分太多(喝太多、排太少)

l   體重:50 kg沒變化、沒水腫

l   Scr=0.4, CCr=85

l   有長期使用Natrilix SR (Indapamide)

l   飲食正常、血糖100-200

l   Urine Osm=553 mOsm/Kg H2O >100
UNa= 84 mmol/L >20
Ucr= 47.6 mg/dL
FeNa= 0.61%......SiADH
導致的可能性最高,最常源自uncontrolled infection,我們猜想就是COVID導致stress,下視丘亂分泌ADH,腎臟大量回收水分,此時治療分成:

n   治標:

u  補鈉

u  給利尿劑脫水(建議用Loop脫水>Na)

u  anti ADH藥物tolvaptan (Samsca),增加排水。但這藥自費很貴,15mg一顆1400(懷疑被藥廠盤了,且敝院沒有藥@@)

n   治本:把感染、疼痛控制好,抑制SiADH

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但病人Na掉太快了,113 mEq/L需要趕快給3%Saline回升,醫生給3% saline 500ml 1 bag QD (run 10 ml/hr),請問這樣給OK?


<補鈉愛站節(tsām-tsat),要節制>

當血鈉<125 mEq/L特別是快速降低時可能因為腦水腫出現神經學症狀,如步履異常、注意力下降、N/V、噁心、嗜睡、痙攣、癲癇、甚至昏迷等

 

當降得很低(<120)、快速降低都可能加劇神經學症狀,應立刻限水+3%saline

1.          24hr內校正Na<10 mEq/L
回升太快會導致osmotic demyelination syndrome(ODS)脫髓鞘症候群,也有很多名稱,總歸就是腦部血流瞬間滲透壓太高,腦神經脫水,髓鞘死掉,出現意識狀態改變、全身無力、聲音沙啞、吞嚥困難等,而且似乎不可逆…(雖然聽過有人趕快給低張容易把Na降回去好像可以亡羊補牢…!?)
,然後會在快速回升血Na後2-6天才出現症狀

2.          病人缺多少Na?
= Total body water x (140-病人血Na濃度)

Total body water

男生 0.6L/kg

老男 0.55 L/kg

女生 0.5 L/kg

老女 0.45 L/kg

 

3.          給輸液1L能回升多少Na?

= (輸液Na濃度 病人血Na濃度) / (Total body water + 1)

以此病人為例
82
歲女,50kg,血Na 113,給3% saline (513 mEq/L)

l   欲補回140尚須 (0.45x50) x (140-113)= 607.5 mEqNa

l   3%Saline 1L (513mEq) 能回升血Na= 17 mEq/L

l   24hr內校正Na<10 mEq/L,即應< 10/17L 3% saline
一天最多給588ml,除以24hr24.5 ml/hr
流速應<24.5 ml/hr。目標短時間內快速升回120-130 mEq/L

l   醫師開10 ml/hr=5.13 mEq/hr= +0.17 mEq/L/hr

 

此病人
5/29  19:00 Na=113
5/ 30 10:00 
3% saline
         14:00 Na=115

給了4hr=40ml理論上只會回升0.68 mEq/L,但實際上+2 mEq/L….
算了這麼久,結果長這樣,我知道你在想什麼


 

孩子,別意外,我大六實習時也是很努力地算數學,甚至還要用公式解一元二次方程式,然後就被主治笑了~

別忘了,人是活的,人體血鈉的變化受到肝腎功能、心臟功能、血液volume變化、insensible loss、藥物、ADH、腎上腺素等有的沒的激素調控,說穿了計算是為了給出個輸注上限不要輸超過這個速率!

但最終頻繁Q4-6hr監測血鈉才是王道,就跟TDM一樣,你vancomycin 2 compartments model算了半天也比不上抽一管血喔!

 

結論
計算給輸液1L能回升多少Na?

= (輸液Na濃度 病人血Na濃度) / (Total body water + 1)

一天上升最多10mEq需要多少L,算出流速上限。

 

然後Q4-6hr監測血Na


[後記]
5/30 14:00 Na=115
5/31 07:00 Na=118
經過17hr

再次驗算公式準確性:
(513-115)/[(50*0.45)+1]=17 mEq/L
每給1000ml 3%S會上升Na 17

經過17hr期間給了3%S 170ml= 預計 + 2.89 mEq/L
實際 + 3 mEq/L會比計算值更高

結論: 算出流速上限,但還是要再更保守一點,再減一點流速,以免血Na暴增

2023年5月24日 星期三

Brosym是否需腎調,劑量怎麼給

Brosym (cefoperazone 2g 及 sulbactam 2g)
為廣效性三代複合式抗生素,是Tazocin的好兄弟,兩者皆可用於治療G+, G-,厭氧, PsA。因為加了sulbactam,打AB, CRAB, ESBL KP, E.coli都有機會打贏。治療URTI、IAI、pelvic inflammatory disease、SSTI、術後感染都有效。UTI的話Cefoperazone尿中濃度低,不太推薦,除非你想用sulbactam殺尿中的菌。

仿單建議劑量為:

每日總劑量1g/1g~2g/2g,分12hr兩次給。
嚴重感染者每日總劑量4g/4g,分12hr
兩次給。
也就是建議0.25vial~0.5vial Q12H,嚴重者1vial Q12H

並且建議依CCr腎調劑量

但其實Brosym成分原型腎排比例:
cefoperazone僅25%
Sulbactam則75%
如果你是菌血症,治療靠的是cefoperazone,其實不太需要腎調。這件事情終於有人做研究證實了...

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9137919/

這篇是2022.5月於奇美醫院的本土資料

這可以回答很多:

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總共155人,平均eGFR 20-30,CKD 4-5,有洗腎者。



一半給full dose 2g/2g Q12H,另一半CCr<30則給1g/1g Q12H。平均治療6-8天for 下呼吸道感染、UTI為主,其餘為菌血症、SSTI、IAI。




2g/2g Q12H 療效比較好OR=4.02(1.49–10.81),治療失敗率低OR= 0.06 (0.01–0.28),死亡率沒差。



副作用也沒差(腹瀉最常見,反而PT prolong出血問題僅2.5-4%,沒有出血事件),不須因CKD而降劑量。其他研究也發現Brosym的副作用其實與Tazocin、cefepime類似,即便使用full dose in CKD病人。但臨床上Tazo真的比較會落屎,我覺得啦~




subgroup不同嚴重度、腎功能、感染類型,大致上都還是full dose組治療效果好,失敗率低 (洗腎者則療效沒差,想減劑量亦可),但死亡率一樣




subgroup不同細菌的感染沒有療效差別,多為E.coli(n = 49, 4隻CR ), 其餘為 KP (n = 23, 5隻CR ), PsA (n = 19, 2隻CR ), AB (n = 17 )
換言之,Brosym沒有所謂cover PsA不 cover PsA的劑量,一律都建議,4g Q12H作為full dose即可。
除非想要用裡面的sulbactam 治療AB菌(建議6-9g/day for MDRAB),不然不太需要依腎功能調劑量


結論:
想想其實合理,你就是希望足夠的Cefoperazone濃度>細菌的MIC才會有效。這藥的腎排真的少到不用腎調,給2g/2g Q12H就對了。

2023年5月23日 星期二

益生菌止瀉效果多快出來

在探討這議題時,因為各益生菌的菌種與劑量皆不相同,建議直接用商品名搜尋

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1442-200X.2003.01671.x?sid=nlm%3Apubmed


可以看到純抗生素組(penicillin (12 人), cephalosporin (53 人), tetracycline (2 人), and fosfomycin(11人)),3天就可以讓腸道中的厭氧菌減少(fig 2 ),連同耗氧菌中的腸桿菌也是 (fig 1)
並且fig 3可看到純抗生素組在第六天腹瀉比例大增(~60%)。有用miyairisan的病人則是厭氧菌、好氧菌回升、腹瀉比例也顯著減少(<10%)

但這篇人數較少,只是想呈現這些藥效是可以在一周內出現的

要看大型的就看這篇Meta-analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5745464/
治療時間多半也是1-2周
fig 3 favour益生菌 for減少抗生素導致之腹瀉
平均腹瀉時間也從4.65天減至2.93天

但因為用的益生菌種、劑量、腹瀉的定義、使用的抗生素、劑量,各trial皆不同,這種Meta的異質性一定很高,證據性中等,就純做參考

2023年5月21日 星期日

骨髓炎疼痛




骨膜痛:
Abscess往外擠壓,擠到充滿感覺神經的骨膜( periosteum ),或是發炎物質刺激他,導致尖銳刺痛,可定位(sharp and well-localized)。如骨折...,如何刺激此處疼痛研究相對較多

骨髓痛:
骨髓腔也有大條感覺神經,悶悶痛、無法定位(dull and diffuse and difficult to localize)。癌症疼痛屬之

止痛:
  1. 手術清創,source control,但手術傷口本身也會痛
  2. 藥物:NSAID, Acetaminophen or Opioid為主,神經痛藥物效果有限




2023年5月18日 星期四

藥學筆記-levodopa到底該不該晚點再用

Parkinsonism是集合名詞,包含藥物導致的EPS,泛指所有產生類似帕金森抖抖抖症狀的情況

Parkinso's Disease (PD)才是專指黑質體DA neuron死掉產生的tremor等症狀之疾病



帕金森氏症的用藥有很多,但主角有三:L-dopaDA agonistMAOB-I



以前都說,PD初期症狀不嚴重時,先使用MAOB-I,雖然他療效不怎麼強,但副作用也不多,又可以QD,較方便。然後有出現tremor,再考慮使用amantadineanticholinergic(老人不推薦),出現僵硬、tremor惡化、行動遲緩時,年輕人用DA agonist、老人用L-dopa



理由是,雖然L-dopa治療PD運動障礙效果最好,但是5年有50%會出現dyskinesia (全身不自主抽動,有點像妥瑞)20100%會出現,所以給壽命所剩不多的老人用,他們也比較不會經歷這些副作用。






整理起來如下,所謂有一好沒兩好,DA agonist也是較容易出現psyche症狀


但近年來一些新的trialguideline顯示,單用MAOB-I治療中斷或換藥的比例最高,主因psychological, sleep disturbance, and GI upset等問題。



許多trialguideline開始提出,即早開始使用L-dopa,並不會加快dyskinesia症狀的出現,這應該是PD本身的病程。

 

所以如果

l   這病人對精細動作是很在意的→即早使用治療tremor最有效的L-dopa

l   這病人dyskinesia風險效高、較年輕→還是有一派認為先用DA agonist

l   疾病初期,症狀也不嚴重→可以先試試MAO-B

 

這是美國神經學會AAN2021年做的指引
https://n.neurology.org/content/97/20/942

 

你看,還是有年輕人選用DA agonist的概念在,這風向真亂啊
目前問到的結論是,你想優先用什麼都可以,不太需要care Dyskinesia的因素


倒是如果這病人已經臥床沒有行動能力,臨床上會只留下L-dopa,只是為了讓病人身體不要僵硬,讓照顧者比較好翻身照護。

2023年5月16日 星期二

Ferretin, TIBC, serum iron的差別?

先講結論

l   Ferretin=身體鐵的庫存 = 20-300 ng/mL

l   TIBC=血中可運送鐵的總容量 = 250-450 mcg/dL

l   Serum iron=血中bindingtransferrin的鐵= 50-150 mcg/dL

l   Iron saturation = Transferrin saturation = Serum iron/TIBC = 33%


<Fe
的吸收>

食物中Fe3+ (Ferric) 經小腸cytochrome B (Vit C ferrireductase)轉化為Fe2+(Ferrus),吸收後可以轉成Fe3+結合ferretin儲存,或運入血中2Fe3+1transferrin結合運送(Fe本身對生物有毒,需要transferrin結合運送)

l   75%入骨髓合成RBC(Hb)RBC送回血中循環,180天候經脾臟分解Fe3+釋放回血中與transferrin結合運送

l   10-20%入肝臟結合ferretin儲存

當血中鐵太多時,肝臟分泌Hepcidin抑制Ferroportin,減少血中Fe3+

 

當血中鐵太少時,Hb製造不出來,稱為缺鐵性貧血(IDA)

l   serum iron(缺鐵)…原自GIB、月經loss、食物攝取不足、腸道吸收不好

l   Ferretin(庫存不足)

l   TIBC(增加血中Fe總容量)…Ferretin常常相反方向


Total Iron Binding Capacity (TIBC,
血中transferrin總容量)
=serum Fe (
結合transferrinFe) + UIBC(未結合的transferrin)

sFeUIBC可以測得,相加=TIBC

 

當慢性發炎時,IL-6分泌會促ferretin↑,TIBC↓,因此感染時是否缺鐵,要從Transferrin saturation判斷,即Serum iron/TIBC<10-15% TIBC >450 則更能確定缺鐵

 

急性感染時ferretin也會上升,通常等到發炎消退再去測吧