藥學筆記furosemide: bumetanide=40:1嗎

一直以來我都認為藥物potency，furosemide: bumetanide=40:1

Lasix 20mg/vial、Burinex 2mg/vial
所以4支lasix=1支Burinex
但發現40:1並非永遠正確

在腎功能差時，比例可能會變成20:1
理由可能是因為Lasix比較少腎外排除，50%原型腎排，50% glucuronidation一樣腎排，爛腎時，t1/2拉長，劑量累積，藥效增強。相反的，腎爛對Burinex PK影響較小，因他本身有較多的腎外排除，如肝臟，要更大劑量才會等於累積濃度的lasix，因此變成20:1。

(注意，這裡都是IV的比例，furosemide口服吸收率10-90%(平均50%)，所以IV轉口服劑量要X2喔)

爛腎lasix濃度增加，但利尿效果門檻也增加，所以其實不會更有效，反而會累積濃度於耳蝸，抑制耳蝸血管紋(stria vascularis) 的NKCC1，讓他無法分泌富含鉀離子的耳內淋巴，減少毛細胞中的去極化電流，造成耳聾、耳鳴。
通常發生於AKI並給大劑量bolus lasix，如1-3g/day，也有說用到240 mg/hr就會發生，高劑量的耳毒性風險是低劑量的3倍。

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延伸閱讀
Furosemide與Bumetanide的藥物全解析，與如何用於爛腎人

http://magicdrugstore.blogspot.com/2022/09/xxx.html

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l   口服lasix，顧名思義last six hour，藥效持續6hr。
雖然藥品本身半衰期短，但口服吸收緩慢，吸收率更是10-90%很不固定，因此在吸收的階段就達到”緩釋”效果。

因為吸收率10-90%，個體差距很大，torsemide與bumetanide則80-100%，半衰期也更常，其實在PK的角度比較優秀，但習慣上都用Lasix，可能因為它最便宜與”緩釋”效果。

l   Loop diuretics有threshold effect：
一般人furosemide IV 至少要10 mg才開始有效，因此找到不同人的門檻劑量很重要，超過門檻才會有效(on-off effect)，有點像time dependent抗生素，高過門檻的時間越久，效果越好。

而爛腎人/水腫人，其門檻跟著變高(酸中毒競爭OAT、)，IV至少需要80-160 mg，也就是說口服Rosis (40mg/tab) 可能需要2# BID 起跳，還不一定會有效

l   Loop diuretics有ceiling effect：
劑量再多也不會更有效，也許與受體數量有關

n   針對中度CKD (eGFR>30)，最高有效劑量lasix IV 80 mg, burinex IV 2-3 mg, Torsemide IV 20-50mg；

n   針對重度CKD (eGFR<30)，最高有效劑量lasix IV 200 mg, burinex IV 8-10 mg, Torsemide IV 50-100 mg；

n   針對寡尿AKI者，最高有效劑量lasix IV 500-600 mg都有人用過

n   針對HF、肝硬化者，lasix IV 40-80 mg (口服最多吃到160 mg/day) 增加頻次效果優於再繼續加量。

 

內容還很多，有興趣的人再去念念吧

https://journals.lww.com/CJASN/Fulltext/2019/08000/Clinical_Pharmacology_in_Diuretic_Use.21.aspx