TDF vs TAF 新藥 vemlidy(韋立得)

 <TDF vs TAF? WTF?>

前幾天被同事問到，”藥局裡有Viread(惠立妥)跟Vemlidy(韋立得)都是tenofovir有什麼差別啊?”

“恩…鹽基不一樣，兩者都可以治療HIV與HBV，然後…恩…我就不知道了”

趕緊查完資料，來分享重點吧

1.      2017年的新藥Vemlidy (Tenofovir alafenamide, TAF)肯定比舊藥Viread(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)優秀。

2.      從圖中可看到tenofovir跟lamivudine, emtricitabine一樣刀劍雙修，可以打HIV和HBV，只是抗藥性最低，抑制病毒DNA的能力最好，亦可降低ALT。

3.      單純的TFV無法被腸胃吸收，所以才會做成prodrug，只是老藥TDF進入血漿後，半衰期只有0.4min，馬上就被打回TFV，且大部分會流到腎臟與骨頭造成毒性。腎毒性包括proximal tubular dysfunction, AKI, CKD造成sCr↑、蛋白尿、尿糖、血磷流失、acute tubular necrosis、(Fanconi syndrome in HIV pt.)；進入骨頭的TFV造成骨鬆，另一說是因為血磷腎流失，所以骨鬆。最後真正進到淋巴、肝細胞並轉變成活性態的TFV-DP很少，所以才需要給到300 mg QD。也正因為此副作用，腎很差、骨鬆的人不建議用TDF。
而TAF主要的副作用是鼻咽炎(10%)、上呼吸道感染(9%)、頭痛(7%)

4.      新藥TAF則更親脂，protein binding更高，在血中更穩定(t_1/2=90min)，大部分都可以進入目標細胞中才活化，故只須給25 mg QD效果等同TDF 300 mg QD，且腎、骨細胞的暴露率也低

5.      ADME：

a.          吸收：兩者BA在吃過高脂食物後會增加，TDF由25%→65%、TAF則升高65%，所以TAF強烈建議飯後吃。受p-gp影響。

b.          分布：TAF降低了腎、骨細胞分布，毒性副作用降低。
懷孕、哺乳：TDF會穿過胎盤與乳汁，TAF則相對少或資料不夠，但目前沒有畸胎案例，所以還是建議壓病毒量。UpToDate建議使用data較多看似較安全的TDF，不過就藥動學的角度，我覺得TAF相對安全，主流遲早會換成TAF。反倒是有HIV的媽媽，不建議哺乳，是有機會把HIV傳給小孩

c.           代謝：兩者都是進入細胞後磷酸化成TFV-DP，極少經過CYP3A4

d.          排泄：TAF t _1/2很短:30min，Tmax 28 min，30%糞便排，<1%尿排；TDF則t _1/2 17hr，Tmax 36-84hr，80%原型腎排，所以需要腎調。然TAF CCr<15、失代償性肝病、懷孕，因為沒data，不建議使用

 

6.      健保給付：這樣看起來TAF目前只是一些特殊族群的data不太夠而已，其他方面看起來屌打TDF，價錢也比較便宜。同樣被健保列為一線慢性B肝藥

7.      結論：新藥vemlidy(TAF)藥效不劣於TDF，甚至ALT可能恢復更好，腎骨副作用大大降低。
目前在以下情況data不足，不給付使用：孕婦、肝功能失代償、CrCl <15

  

Ref:

1.      B型肝炎治療的新趨勢 - 台灣家庭醫學醫學會
https://www.tafm.org.tw/ehc-tafm/s/viewDocument?documentId=768cf13750054895af7ec3382a8b8505

2.       Vemlidy - 藥學雜誌電子報140期http://jtp.taiwan-pharma.org.tw/140/078-081.html