藥動學思考問題-預防劑量>治療劑量?

今天被問了個有趣的問題

amoxillin用於牙科手術前 預防感染 的劑量是2g PO ONCE 30-60min before OP

但為什麼用於 治療 牙周病感染、表皮感染的劑量卻僅僅給500mg TID PO

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牙科手術擔心把口腔細菌(主要是streptococcus屬，尤其是Viridans)帶進血液，所以希望在劃刀時，血中有效抗生素的濃度可以高過細菌MIC，以常見的time dependent beta-lactam類來說，一般建議高過MIC 2-4倍為優。

Amox對上strep.的MIC一般為0.25 ~4 mg/L (≧8通常就抗藥了)

那口服的Amox 2000mg與500mg能產生的血中濃度多少呢?

 

最直接做法就是吃了，1-2hr達peak後抽血最準，仿單與研究告訴我們分別產生20-25 vs 5.5-7.5 µg/mL，所以當然是使用2g能確保預防效果，有點像是Loading dose的概念。所以如果你手頭上只有augmentin 875/125mg，那一次吃兩顆也有類似效果，就是多cover了一些細菌…

至於治療劑量500mg TID，則是需要3-4劑左右達到穩定態血中濃度後，長時間維持高過MIC 2-4倍才會彰顯其殺菌效果，剛給第一劑血中Cmax僅有5.5-7.5 µg/mL，這樣拿來預防感染，濃度是沒有保障的。

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<能不能從藥動學的角度看>
根據我們大學藥動學過的否服吸收公式

Amox的BA≒95%、Vd≒0.3–0.4 L/kg (成人)或21–28 L(70kg成人)
所以口服2000mg後，預估Cmax

咦?跟說好的20-25 µg/mL不一樣??

那是因為這公式是假設吸收在一瞬間完成，類似bolus model，但口服amox需要吸收時間，且其半衰期1-2hr，吸收同時也在排除，peak自然不會如預估那般高，所以很可惜，這題不能用公式計算@@但概念是相通的喔