2024年12月22日 星期日

噁心嘔吐的機轉與處理用藥


(參考影片1參考影片2)
導致噁心嘔吐的機轉最終是透過以下五種神經傳遞物質作用:muscarinic M1, dopamine D2, histamine H1, 5HT 3 serotonin, and neurokinin 1 (NK1) substance P

1.         催吐反應:敲敲你的懸壅垂,刺激舌咽神經(第九對腦神經)→訊號傳到位於腦幹延腦(medulla oblongata)的孤束核 (nucleus tractus solitarius, NTS)→嘔吐中樞(vomiting center, VT)

2.         腸胃問題

l   藥物(Chemo, NSAID, metformin, SSRI, TCA等憂鬱症藥物)

Ø  化療導致急性/延遲性嘔吐分成高///致吐性

Ø  以高致吐性為例(cisplatin, doxorubicin+cyclophosphamide…)
D1: NK1R antagonist(Aprepitant) + 5-HT3 R. antagonist + dexamethasone + olanzapine
D2-4: dexamethasone + olanzapine

l   食物(髒東西或超辣、超苦…)、感染(飯後6hr內、室溫下放太久的餐點、S. aureus, Bacillus cereusTOCC COVID-19)

l   輻射線、胃潰瘍、GERD…刺激胃的類腸嗜鉻細胞分泌5HT→迷走神經→孤束核(Nucleus tract of solitary, NTS) →嘔吐中樞

l   腸繫膜炎、闌尾炎、胰臟炎(以疼痛為主)IBS也會刺激NTS腸胃阻塞*,嚴重便秘也會…(腸胃阻塞*通常會吐膽汁,因為流入十二指腸的膽汁還正新鮮但阻塞走不下去)

l   懷孕胎盤分泌Human Chorionic Gonadotropin (hCG)也會刺激胃分泌5HT,加上progesterone延緩胃排空孕吐

3.         血液:腸胃中物質可能進到血中→腦幹後部(area postrema)缺乏BBBchemoreceptor trigger zone(CTZ) VC

4.         內耳迷路不平衡:暈眩症、梅尼爾氏症、minocycline等刺激小腦→vestibular nucleiVC

5.         感覺神經:偏頭痛、被板磚敲頭、吃/聞到鯡魚罐頭、看到國民黨和黃國昌從皮質→VC→想吐

6.         高階情感:緊張、焦慮



 

 

*腸阻塞介紹 90%源自於:

l   小腸沾黏阻塞(通常源自腹腔/骨盆手術、腹膜炎、IAI、子宮內膜異位、放療產生scar tissue沾黏,嚴重可能該段小腸壞死,需要緊急手術)

l   小腸疝氣(壓力大、墜腸)

l   大腸腫瘤阻塞(可能看到大腸出血、掉體重、排便習慣改變)


較少見的如:

l   大腸扭轉(KUB會看到巨大咖啡豆)

l   大腸憩室(糞便阻塞)

l   Crohn’s disease發炎到腸壁狹窄

l   小嬰兒(6個月-2)腸套疊



嚴重腸阻塞會造成食物糞便卡在腸子,細菌分解產氣會胃腸脹氣,腸子會發炎腫脹,腸液累積,壓力回填,刺激胃→迷走神經→NTS→嘔吐中樞(吐膽汁)

 

小腸內腸液水分不易再吸收,反而血管中水分流失進入腸道(third space)hypovolemic shock



Tx:

1.     優先排除緊急狀況 (嚴重腸阻塞、腸繫膜缺血、急性胰臟炎和心肌梗塞)

2.     NPO

3.     IV fluid補充電解質、補水 (治療代謝性鹼中毒)

4.     NG反抽洩壓,避免嘔吐與吸入型肺炎

5.      Octreotide?!

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緩解N/V的藥物:
很少有高品質的RCT比較不同藥物的療效

1.     這篇Systemic review比較4種藥物緩解急性N/V能力(最多源自急性腸胃炎): Metoclopramide (3 trials), ondansetron (2 trials), prochlorperazine (1 trial), droperidol (1 trial,僅此有顯著優於placebo)

2.     促腸胃蠕動、止吐:

l   Metoclopramide 10mg IV/PO Q4-6H,勿用於complete mechanical obstruction、避免用於腸/腹部疼痛。有Tardive dyskinesia風險,故避免用>12wk,且IV push發生率高,建議15min IV drip。有Hyperprolactinemia男性女乳症風險。有EPS風險。

l   Domperidone 10 mg PO TID效果類似,減少EPS風險

l   Erythromycin 3mg/kg IV Q8H 治療濃度區間窄,過量容易腹痛、腹瀉、噁心,可改善胃排空,但噁心改善有限(<50%)

l   Bethanechol效果似 Erythromycin但資料更少

l   Ondansetron5HT3 inhibitor效果不錯可試試

3.     針對inoperable malignant bowel obstruction (MBO)有專門的guideline 2021MASCC

l   第一線推薦:Somatostatin類似物如Octreotide 200-900 mcg/day SC2-3 (快速titration to 有效劑量) 可搭配Dexamethasone 6-16mg/day IV,有反應者可以改成長效Ѕаոԁoѕtаtiո LAR 30mg IM Q4W
透過抑制胃、胰臟和腸道分泌,減少胃腸蠕動、緩解疼痛、噁心、嘔吐

Ø  50mcg/day: 抑制腸道M cell分泌motilin→減少胃排空、促進小腸蠕動,緩解全身性硬皮病的N/V

Ø  50-100 mcg/day: 改善自/異體幹細胞移植的慢性噁心

Ø  300 mcg/day: 加速胃排空、增加小腸蠕動改善腸阻塞

但有些醫師認為,癌症細胞侵犯/阻塞腸道這種的問題,用octreotide沒有好處...

l   Ηаlοреridοl 0.5-2mg IV/SC q6-8h1-5mg continuous SC infusion
沒有跟其他人RCT比較過,但作為selective D2 antagonist,被認為是octreotide沒效的二線藥物

l   ѕϲοрοlamiոe (hуοsϲinе) butylbromide 20 mg SC/IV q4-6hPRN優於ѕϲοрοlamiոe [hуοsϲiոе] hydrobromide因為前者是四級胺帶正電,不穿BBB,少有嗜睡、混亂副作用,Glycopyrrolate也不穿BBB可選用但這類藥物治療N/V效果<octreotide

l   Меtοϲlοрramiԁe 5-10 mg IV/PO Q4-6H (max 100mg/day) 完全阻塞禁用
資料僅限小型retrospective series,一篇小型16RCT發現Меtοϲlοрramiԁe 20-30mg/day效果= olanzapine 5 mg QD

l   Granisetron 3mg IV + dexamethasone 8mg IV,作為5-HT3 antagonists可能可減少N/V

l   Оlаnzарinе 5mg PO QD

l   H1 antagonists (dimenhydrinate, cyclizine)有效止吐

l   Chlorpromazine可能可緩解N/V

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