2023年1月30日 星期一

藥學筆記-tramadol vs morphine

臨床上遇到一個病人:

70歲男性,長期抽菸酗酒,肝腎功能正常,病史有:

1.          會咽Squamous cell carcinoma s/p 多次手術、chemo (docetaxel-cisplatin-fluorouracilCCRTUFUR-CDDPCDDP/dGCarbo-dGE-MEMOCLUBCetuximab+Paclitaxel+ Ifosfamide、最近一次是E-Gemcitabine-vinorelbine C7)

2.          Carotid blowout syndrome s/p embolization 

這次發現前臂CA-MRSA壞死性筋膜炎,於是做筋膜切開術 (Fasciotomy),大概就像這張圖片一樣


這讓我想到黑鮪魚切割秀…@@


總之術後爆幹痛,每次換敷料更是爆幹痛
於是給他traceton (acetaminophen+tramadol) 1tab Q6H
每次換膚料前1-2hr想再給個止痛針劑

A. IV NSAID (Ketorolac, Parecoxib)

B. IV tramadol

C. IV morphine
你會選哪個???
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這大概沒有標準答案,先講結論:住院醫師給他IV morphine 4-5mg Q4-6HPRN

Fasciotomy pain屬於發炎與somaticNociceptic pain,理論上NSAIDparacetamolopioid都會有效,分析三者優劣如下

paracetamol

opioid naïve病人,可以考慮先用paracetamolNSAID。我就曾看過第一次用morphine的病人隔天整個睡死,sedation太強,你會怕呼吸抑制。
但不是每間醫院都有IV paracetamol,口服onset比較慢,不太適合用於換敷料前止痛,且對於這種爆幹痛的情況止痛效果有限。

NSAID

NSAID多了消炎,較能緩解組織的發炎腫痛,但老人或爛腎人小心用一用AKIGI ulcerbleeding者,可以選用COX2Dynastat®(Parecoxib)但似乎要自費1700且有CAD的病人用COX2也有惡化的風險。

不過其實PRN use應該還好,只是一樣,NSAID對於這種爆幹痛的情況止痛效果有限。

opioid

 

嗎啡類肯定是止痛效果最好的(>NSAID>paracetamol),戰爭時整條腿被炸掉的痛都可以用morphine止住了,何況區區fasciotomy將肌肉切開的痛,只要劑量夠就不用怕。此時你該擔心的是副作用而不是療效

tramadol

l   μ Receptor partial agonist,雖然止痛效果≦morphine,但對中-重度術後疼痛止痛效果還不錯(降低45-58%),且好處是比較不會呼吸抑制、便秘,對心跳、血壓影響小、成癮性也較低。病人可考慮先用IV Tramadol沒效再上到morphine


l   morphine會抑制術後的免疫反應,但相反的tramadol似乎反而會促進,不知道跟她有兩個鏡像異構物,雙重機轉(μ Receptor partial agonistweak inhibitor of norepinephrine,5-HT reuptake)有沒有關係,總之tramadol術後恢復免疫與止痛的角色挺不錯的。

l   避免併用MAOI(癲癇閾值會↓)以及安眠鎮靜劑(包括酒精)

l   常用劑量為50-100mg Q4-6HPRN, Max 400 mg/dayIV onset 30-60 min

morphine

l   止痛效果沒話說,就怕副作用:sedation、呼吸抑制、尿滯留、便秘、N/V、低血壓。長期副作用包括:成癮、情緒改變,但應該不會在這裡短期止痛出現。

l   這位癌症病人之前就已經長期使用oxynormmorphineTraceton,我就比較放心讓他打morphine IV 5-10 mg Q4-6HPRNIV onset: 5-10 min(比較快)

 

所以結論是
若病人為
opioid naïve,我會建議先給B試試看。
若他都用過了,那
C也無妨。

2023年1月29日 星期日

Anion Gap 陰離子間隙

臨床上病人血液pH過高/過低,我們會檢驗plasma/urine Anion GapOsmolal gap(OG)來鑑別診斷病因。相信大家大學時期肯定學過血液的Anion Gap(AG),但是否跟我一樣一知半解呢?我們今天一鼓作氣把它弄懂吧




人體的血液是不帶電的,所以血中陽離子總和=陰離子總和,因此
Na + K +
未監測陽離子 = Cl + HCO3 +未監測陰離子
移項後得

AG = (Na + K)- (Cl+HCO3) = 未監測陰離子 - 未監測陽離子
因為K血中相對稀少,故忽略,所以
AG=  (Na) - (Cl+HCO3)
通常12±4 mEq/L (B)
AG =
未監測陰離子 - 未監測陽離子   (C)


未監測陰離子:SO42-PO43-albuminlactic acidketone…

未監測陽離子:Ca2+Mg2+

 

正常值:

AG的正常值有很多說法:古早說12±4 mEq/L,近期研究說6±3 (因為氯離子的正常值,隨著技術的進步,越驗越低),北榮胸腔科的資料說12±2小麻說AG預期值=alb(g/dL) x 2.5,不同檢驗法做出來的正常值都不同,只能把病人的數值前後做比較。但總之正常AG都是>0的,因為血中Alb多,所以陰離子一般>陽離子。

alb
校正
當病人alb低時AG也會減少:alb1g/dLAG2.5 mEq/L

所以假設正常值是10,當某人AG=2,但alb=3 (設正常值為4 g/dL)
Corrected AG  =  AG + (2.5 x [4.0 - Albumin ])
Corrected AG =2+2.5=4.5
還是過低,代表有其他陰離子缺乏,或是陽離子過多

三種AG情況與可能原因:

Anion gap

原因

過高

l   未監測陰離子過多、酸累積

n   lactic acidosisketoacidosis (常見)

n   alb過高、高血磷、IgA過高

l   腎衰竭(eGFR<20)SO42-PO43-、有機陰離子↑

l   過量有機酸:LRpenicillin過量

l   代謝性鹼中毒:有多重因素,alb的帶負電增加、有機酸代償增加、HCO3↓但腎臟會吸收Cl-平衡,淨結果AG微微↑

l   中毒:Salicylates, methanol, ethylene glycol, paraldehyde

l   未監陽離子過低(KCaMg):理論上可能但臨床上少見,因為他們影響AG的程度太低了

鄉野流傳的高AG口訣:MUD PILES (爛泥堆)

M: methanol(甲醇)

P: paraldehyd(三聚乙醛)

U: uremia (尿毒)

I: INH (isoniazide)

D: DKA (ketoacidosis)酮酸

L: lactic acidosis (乳酸)

 

E: ethylene glycol (乙二醇、解凍劑)

 

S: salicylate intoxication (水楊酸)

中文版就是:甲尿酮 I乳凍楊

過低

通常定義為AG<3

l   未監測陰離子過低: alb

l   未監測陽離子過高:KCaMg(若是MgSO4↑,則一增一減,AG不變。若是MgCl2↑則AG↓,KCa同樣)

l   高血氯(代謝性酸中毒):代償性alb的帶負電↓

l   嚴重Li鹽中毒

l   IgG

l   LDH↑:造成pseudohyperbicarbonatemia

<0

l   先懷疑實驗室檢驗錯誤

n   Displacement errors:血脂、血蛋白過高→偽低血鈉→低AG

n   Hyperviscosity:血液檢體加水稀釋→偽低血鈉→低AG

l   嚴重高血鈉(>170 mEq/L):報表了,實際值可能更高,也就是未監測陽離子更高,所以AG<0

l   Pseudohyperchloremia

n   檢驗技術問題

n   Salicylate intoxication

n   Bromide intoxication (古早用溴鹽坐鎮靜劑,OTC就有。現在多出現在藥物成分的鹽基,如重肌無力的pyridostigmine bromide、止咳的dextromethorphan hydrobromide)

l   罕見:Multiple myelomaIodide intoxication

只知道AG是不夠的

真的要鑑別診斷酸血/鹼血症,還需要

1.         Urine anion gap (UAG) =(UNa + UK) - UCl
同樣UAG =未監測陰離子 - 未監測陽離子(NH4+為主)

n   UAG↓、尿pH<5.5:尿中NH4+排泄多

n   UAG↓、尿pH>5.5:腹瀉

n   UAG、尿pH>5.5Renal tubular acidoses (RTAs)

2.         Osmolal gap (OG) = 測得之血Osm-計算之Osm
計算之Osm = (2 x Na) + (glucose/18) + (BUN/2.8)

OG>10代表體內有一些高滲透壓的東西lactic acidosis, DKA, and alcoholic ketoacidosis…



 

 

Ref:

l   https://ajkdblog.org/2015/11/23/an-unexpected-gap-effects-of-salicylates-and-other-conditions-on-the-serum-anion-gap/

l   北榮胸腔科,還帶到urine AG…這以後有機會再說吧
https://wd.vghtpe.gov.tw/cmd/files/ABG.pdf

l   https://blog.xuite.net/dongshinh/twblog/153344963-%E9%99%B0%E9%9B%A2%E5%AD%90%E9%96%93%E9%9A%99%28Anion+Gap%29

l   https://wwwfs.vghks.gov.tw/001/VghksUploadFiles/341/relfile/13050/7922/4-4-10.pdf