Osteosarcoma 骨肉瘤

 

Osteosarcoma 骨肉瘤

 

這週run兒童血腫病房(同時住著40%成人)，發現幾乎都是骨肉瘤，這病有這麼多嗎? 來介紹一下吧

 

一、定義與症狀
骨肉瘤其實跟肉沒太大關係，只是因為其癌細胞源自胚胎的間葉細胞（Mesenchymal cell），所以分類上屬於肉瘤(sarcoma)；與源自上皮細胞的癌(carcinoma)做區分
https://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%82%89%E7%98%A4

 

骨肉瘤為成骨細胞過度活化，長出類骨質組織（osteoid未成熟骨組織），過度生長壓迫附近的骨質、神經、肌肉，造成疼痛，甚至容易骨折、發燒。到後期腫瘤擴大後，很容易轉移到肺部。 (不過，像是乳癌、攝護腺、肺、甲狀腺、腎癌的骨轉移，其癌細胞型態還是原本癌症的樣子，跟骨細胞本身的癌化是不一樣的)

長骨結構分三段，最兩端具軟骨連結用的epiphysis(骨骺ㄏㄡˊ，但臨床上都亂念成ㄍㄡˋ)、中間支撐用的diaphysis(骨幹)，以及夾在之間的metaphysis (骨幹骺)。骨肉瘤就常發生在骨幹骺，因為在成年前，骨幹骺含有生長板，此處的成骨與蝕骨細胞較活躍，DNA也常常複製分裂。

骨肉瘤常與小孩生長痛搞混，雖然都好發於10-20歲、夜間痛醒，但注意:
生長痛不會摸到硬塊、不會固定點疼痛、有時還會肌肉痛、運動會改善、X光無異常(骨肉瘤會出現放射狀骨質sunburst appearance)…這些足以區別

 

二、流病學

l   男生>女生

l   10-20歲病例最多

l   白種而最少見

l   小孩常見於長骨(股骨、脛骨、股骨)、成人則常見於中軸骨，或常照放射線處

三、風險因子

1.          基因變異(與遺傳性視網膜母細胞瘤高度相關，都會產生pRB蛋白…)

2.          放射線治療

3.          由部分骨腫瘤轉變而來，如多發性骨髓瘤（Multiple meyloma）、多發性骨軟骨瘤（Osteochondromatosis）、柏哲德氏症（Paget's disease）與纖維發育不全（fibrous dysplasia）…許多與遺傳相關，這類繼發性骨腫瘤多發生於成人。

四、治療
根據腫瘤位置不同、侵犯區域不同，處置不同。主要以手術切除，骨頭重建，輔以neoadj&adj化療、放療(特別是做肢體保留手術時)。

l   <40歲 with localized osteosarcoma者，化療以MAP (HD-MTX, doxorubicin, cisplatin)為首選:
MTX會給8-12g/m²(max 20 g/dose) over 4 hours (followed by leucovorin rescue) 於術前weeks 4, 5, 9, 10；於術後weeks 15, 16, 20, 21, 24, 25, 28, 29，皆是搭配doxorubicin與cisplatin享用。組套很多種，也有看過8-14 g/m²的

l   基本不建議給到四種化療藥，若對HD-MTX不耐受者，可換成carboplatin+ doxorubicin + ifosfamide

l   若>40歲，HD-MTX效果不佳，建議給cisplatin +doxorubicin即可

針對已轉移者、無效者、復發者，手術與MAP療效不佳

l   建議加入臨床試驗，或給後線治療:

n   建議給cisplatin + doxorubicin (P+A)± HDMTX

n   或gemcitabine+ docetaxel或paclitaxel (G+T)

n   或ifosfamide +etoposide(I+E) ± carboplatin (I+C+E)

n   ± Lenvatinib (Lenvima)

n   ± nivolumab(OPDIVO, PDL-1 inh)但要先驗PD-L1表現量

n   標靶藥

u  Regorafenib(Stivarga) 40mg QD

u  Carbozetinib (Cabometyx)

u  Everolimus (AFINITOR )

u  Sorafenib(Nexavar)

u  給標靶藥f/u 肝、腎功能、胰蛋白酶、PLT…

l   這類病人意外的很多呀…

l   注意不可以去推拿，會加速癌細胞肺轉移！！！

五、預後

l   術前化療後的腫瘤壞死率(post-neoadjuvant chemotherapy tumor necorsisrate)若>90%，代表預後佳

l   如今5年存活率50-80%，若有癌症轉移，則存活率30%

l   Alkaline Phosphatase(ALK-P)存於骨格中，當骨細胞大量生長時ALKP上升。若數值較低(<150)存活率較高

歲數	ALKP (U/L)
1~<12Y	116~515
12~<16Y	M 116~483 F 62~386
16~<19Y	M 58~237 F45~116
19~65Y	28~94
>65Y	40~140

 

 

 

 

 

 

Ref:

1.          http://www2.cmu.edu.tw/~cmcmd/ctanatomy/clinical/osteoscaroma.html

2.          https://www.pqwu.com.tw/article.php?lang=tw&tb=3

3.          https://www.uptodate.com/contents/chemotherapy-and-radiation-therapy-in-the-management-of-osteosarcoma?search=osteosarcoma%20treatment&source=search_result&selectedTitle=1~129&usage_type=default&display_rank=1#H29