tigecycline治療HAP與VAP會增加死亡率

2010年，美國FDA警告taigecycline用於治療HAP尤其是VAP，相比其他抗生素全因死亡率較高 (個別subgroup沒有顯著，但tige都比較高，VAP差距最大)

cSSSI = Complicated skin and skin structure infection; cIAI = Complicated intra-abdominal infections; CAP = Community-acquired pneumonia; HAP = Hospital-acquired pneumonia; VAP = Ventilator-associated pneumonia; RP = Resistant pathogens; DFI = Diabetic foot infection.

† Subgroups of the HAP population

** Overall adjusted (random effects model by trial weight) risk difference estimate

----------------------------------------------------------
可能原因包括:
1. HAP/VAP比較多PsA, which tige沒有效

2. tige屬於抑菌型抗生素，對嚴重感染+本身免疫又差的病人效果不好

3. tige分佈到肺中的濃度不足，所以有些研究會加倍劑量100mg Q12H，死亡率一樣，療效更好，但代價是N/V、腹瀉增加，且急性胰臟炎比例增加

4. 研究收入的RCT不夠...但後續的研究發現仝款的趨勢

所以通常是沒有其他選擇時，才會用tige治療HAP/VAP
--------------------------------------------------------

有研究認為單用tige vs tige併用其他抗生素(如colistin, ceftazidime, ceftriaxone, piperacillin/tazobactam or carbapenem.)治療HAP，單用死亡率較高，所以有些醫師也會併用其他抗生素，如ceftazidime治療HAP，即便沒太多證據支持這樣做法

Daptomycin 導致的過敏、皮疹與嘔吐

我原本以為dapto不太會有這些症狀，沒想到比例其實不低

Daptomycin常見的副作用：

Vomiting (children and adolescents： 3~11%) l   單純藥物刺激腸胃黏膜/上皮，造成嘔吐 l   嚴重橫紋肌溶解高血鉀、低血鈣抑制腸胃蠕動→嘔吐 l   嚴重過敏如SJS、TEN或DRESS造成腸胃黏膜受損→嘔吐 l   影響腦幹chemoreceptor trigger zone (CTZ)…但證據不多

Abdominal pain (adults： 6%; children and adolescents： 2%), diarrhea (5-7%) l   同嘔吐直接影響腸胃 l   嚴重橫紋肌溶解高血鉀、低血鈣…

eosinophilic pneumonitis (?%) l   Dapto會造成一種特殊過敏反應：藥物聚集於肺泡上皮細胞，被介面活性劑抓住，本身作為抗原，活化肺泡巨噬細胞、T helper 2淋巴球分泌IL-5(趨化因子chemokines)帶來大量嗜酸性球，始局部肺部組織發炎。 l   Onset： 10天~4週 l   風險因子： 男性、高齡

Skin rash、搔癢 (3-6%) l   過敏反應 (抗原呈現活化漿細胞產生IgE mediated)，rash的型態沒有太多資料，但大部分抗生素過敏的症狀表現通常是密集散佈的斑丘疹(maculopapular rash)，這種的停藥後，給些1代antihistamine通常都能快速解決 l   Onset： 1-6hr，但可以延遲到6-10天才發生

Acute generalized exanthematous pustulosis (急性全身性發疹性膿皰AGEP) 少見 l   可能是dapto累積於皮膚角質層下方真皮層，如同eosinophilic pneumonitis機轉，大量嗜酸性球、淋巴漿細胞浸潤(lymphoplasmacytic infiltrates)、中性球堆積在該處，產生無菌性凸起狀膿皰，有脫屑性紅斑 (DD： pustular psoriasis, anticonvulsive hypersensitivity syndrome, subcorneal pustular dermatosis, superficial fungal infections, Sweet's syndrome, toxic epidermal necrolysis and erythema multiforme) ref1、ref2 l   相關照片不多，所以也可以參考vancomycin的AGEP，通常用藥1-2天內發生，與SJS/TEN/DRESS要2-3週(5-28天)才發生不同，症狀為紅斑有膿皰，從臉部開始，幾小時內迅速蔓延至四肢。切片有嗜酸性球浸潤，病人會高燒，但比較不會是全身氣器官involved。通常DC+局部類固醇足矣

peripheral neuropathy (<1%) l   paresthesia(手麻麻), dysesthesias(感覺異常)短暫且症狀輕微，停藥數個月可恢復。可能機轉為藥物破壞周邊神經軸突

肌肉破壞CK上升(3-9%)、橫紋肌溶解(相對少見) l   有名副作用就不多說了，藥物破壞肌肉細胞膜所致，CK可升至>1000 u/L l   Onset： n   CPK上升：16.7天 (1-58天) n   肌肉痛：25天 (3-176天) n   橫紋肌溶解：13天 (1-24天) l   風險因子： n   併用statin n   胖子(BMI>25): 這種人dapto清除率較低 n   重症、缺氧、sepsis者 n   爛腎人