2021年9月14日 星期二

肉豆蔻試驗~Colchicine用於CAD與MI有效!

分享兩篇paper


故事是醬科學家看到具抗發炎效果的Canakinumab可以降低15%CV risk (CANTOS study)可是很貴呀,所以換一個類似抗發炎的MTX,卻失敗了(CIRT trial),很不甘心

我要找一個又便宜又有效的藥!


欸,2012年有人做過colchicine (LoDoCo trial肉豆蔻==)成效不錯耶。colchicine 0.5mg QD for stable CADCV event顯著降低,可惜只做532人,而且不是RCT

 

ちょうどいい!那我們就來做吧
=======================================================


於是(COLCOT)2019年刊登在N Engl J Med2019;381:2497-505.



l   4745RCT,使用22.6個月(約2年)

l   Colchicine 0.5 mg QD用在30天內有AMI做過revascularization(手術或裝支架)且正規使用statin的病人(有些排除條件自己注意,像嚴重HFLVEF<35%3個月內stroke、爛腎…)



l   結果很好,primary end point (CV death, 需要做CPR, MI, stroke,緊急心絞痛需要送醫通血管)看起來,colchicine(5.5%)顯著少於placebo(7.1%)



l   但副作用是噁心、脹氣較多;肺炎較多。意外的腹瀉沒有顯著多

n   肺炎這件事作者認為可能是運氣差,或是colchicine真的影響了免疫,但案件數少,他傾向不相信這是真的


----------------------------------------------------------

第二篇是N Engl J Med 2020;383:1838-47.

Nidorf團隊看到用在MI的成功後,決定來做CCD(LoDoCo 2 trial)

 



 

l   收錄5522RCT28.6個月。一樣吃colchicine 0.5mg QD

l   Primary end pointCV death, MI, ischemic stroke, ischemia導致需要通血管

l   收錄標準

n   Inclusion: 透過血管攝影或CT攝影發現的CAD、或是冠脈鈣化>400 Agatston units

n   Exclusion: -重度RF(這裡指eGFR<50)severe HFsevere valvular heart disease和已知用colchicine有副作用者

l   結果也很棒:



Primary end point一起看有顯著,但拆開看2nd End point發現colchicine 0.5mg QDIS、全死因、CV death沒顯著。只對MIischemia導致需要通血管有幫助




l   副作用方面:

n   non CV death瀕臨顯著,作者說 這應該也是我們運氣差,雖然HR1.51滿高的,而且上一篇的COLCOT trialnon CV death也是23/20(!?我找不到),所以colchicine應該沒那麼危險啦。

n   Myalgia(肌肉痛)雖然有顯著,但這資料是assessed only in the Netherlands cohort, myalgia was common in both trial groups…所以作者也不太在意的樣子 (誰能幫我解讀一下這段@@)

 

總結論:
low dose colchicine 0.5mg QD用佇預防心肌梗塞真有效,予你毋免通血管!
收錄在2023 ESC Guidelines for acute coronary syndromes


根據的是COLCOT與LoDoCo2兩個RCT
可以降低POST ACS病人或chronic coronary syndromes (CCS)病人-CV death, MI, stroke, or ischaemia需要通血管的比例


證據等級A,但建議等級IIb

我問過我們家的心臟科臨床藥師,這藥可以用,但因為建議等級不高,很看個別醫師使用習慣,不是每個人都會用上去~

研究是吃兩年,但在台灣據說很多病人都沒法耐住性子吃藥,往往只吃3-6個月就不吃了,但 "也許" 急性發炎期也差不多過去了

沒有留言:

張貼留言