2021年4月25日 星期日

志賀桿菌介紹-總集篇

<不只是落屎,到底什麼是痢疾?>

每次講到salmonella下一隻菌都會接shigella,那今天就來介紹腸內菌科的shigella(志賀氏桿菌)吧。

Shigella spp(志賀氏桿菌屬),為日本細菌學家志賀潔 (しが きよし, shiga kiyoshi) 1897年發現的GNB細菌(無鞭毛、兼性厭氧、屬於腸內菌科),在日本稱之為赤痢菌,也就是導致赤痢(痢疾)的細菌。取名痢,是因為他跟一般的腹瀉不同,腸子會發炎受傷甚至穿孔,而拉出黏黏紅紅的便來。同時混著發炎的白膿,所以整個看起來像義大利起司番茄醬不知道大家的接受度如何,我就不放圖了,自己去google吧。


志賀氏桿菌以人與猴子為自然宿主,透過糞便汙染水源、食物、海鮮...等,再經糞口、蒼蠅沾糞、男男性行為傳染,通常一發生都是群聚性。只要環境髒亂、壅擠、水資源不足都很有風險。為全球常見的腹瀉病原菌之一,已開發、開發中國家都有,只是常見的菌種不同。也是導致開發中國家嬰幼兒(6個月大~10)腹瀉致死的重要細菌。

shigella分成四個種
Group A (S. dysenteriae
痢疾志賀氏菌) dysentery就是痢疾,這隻是最毒的菌種,在幼兒致死率30%

Group B (S. flexneri弗氏志賀氏菌) 中低收入國家盛行菌

Group C (S. boydi鮑氏志賀氏菌) 較少見

Group D (S. sonnei索氏志賀氏菌) 高收入國家盛行菌




A
是最毒的種,好在台灣少見,多為flexnerisonnei。好發於14歲以下,男性>女性,山地鄉村發生率較高。境外感染以印尼、越南最多。Shigella屬於第二類傳染病,要在24小時內通報。




致病機轉:
shigella
隨著受汙染物進入人體,因為她具有特殊蛋白(將外界的H+吸入體內傳化glutamateGABA),可以消耗掉氫離子,以撐過胃酸的攻擊,且只要10-100隻就可以安全進入小腸,相比之下,salmonell, E. coli至少要十萬至百萬隻,靠著菌海戰術才能殺進腸子。感染志賀菌的情況稱為” shigellosis”,潛伏期1-3天。


腸毒性
進入腸子的細菌透過M-cell吞噬,進入皮下淋巴組織,S.dysenteriae Type 1最毒是因為他具有毒素(shiga toxin)可破壞巨噬細胞,釋放cytokine(IL-1β)造成過度發炎反應,同時shiga toxin也可破壞粒線體的運作,造成腸細胞死亡,而出現腹瀉、裏急後重、腸潰瘍、出血、流膿,這種混著黏液與血的腹瀉,就稱為痢疾(dysentery),通常持續7-10天。過度脫水進而造成低血壓、心跳加快但少見菌血症的情況。

神經毒性

其他合併症包括,shiga toxin神經毒性導致發燒、嗜睡、腦膜炎、譫妄、腦病變及癲癇(tonic-clonic seizure in child)

溶血性尿毒症候群
(hemolytic uremic syndrome)

l   還是shiga toxin,會去攻擊腎絲球的血管內皮細胞,破損後,蛋白、血球濾過→血尿、蛋白尿

l   受傷的細胞引來cytokine發炎、消耗血小板造成thrombocytopenia、甚至DIC

l   紅血球流過荊棘般的血小板堅疕(kian-phí),會被勾破變成schistocyte,造成microangiopathic hemolysis



l   嚴重一點就anemia,腎臟缺血(ischemia)可能壞死→AKIuremia(尿酸累積)

診斷
快去驗大便吧,stool/Cmacconkey agar, PCR都可以鑑別

治療:

l   首先輸液(+電解質)、營養,尤其小孩子較脆弱。

l   給抗生素是重要的,可以縮短病程、降低糞便中的菌量,進而降低人傳人大流行的風險。

l   讀了一些書發現,一大堆GNB都越來越多抗藥性。其實WHO有建議優先列入抗藥性監測的七種致病菌(大腸桿菌E.coli、克雷白氏肺炎桿菌KP、金黃色葡萄球菌SA、肺炎鏈球菌streptococcus、沙門氏菌salmonella、志賀氏桿菌shigella、淋病雙球菌Neisseria gonorrhoeae)而shigella對早期使用的streptomycinampicillinsulfamethoxazoleTMP-SMXtetracycline的抗藥性比率皆超過 50%

“SONY”cipro有抗性,azithromycin與三代cefa可以用

“Netflex”azithromycin有抗藥性,cipro與三代cefa可以用

l   台灣常見的SONYNetflex兩隻來說,共同S且常用的建議為,三代cefacarbapenemEmpirically會先選用三代cefa,如ceftriaxone 1-2 gr IV q 24(反正不用腎調,簡單好用),等stool/C出來再做選擇

l   Azithromycin 500 mg PO QD (MSMHIV者容易有抗藥性)
Ciprofloxacin 500 mg PO BID

l   要口服的話就選用cefixime 200 mg BID(eGFR<50 砍半)

l   治療3-5

預防:
就跟你說大便完要洗手,吃飯前要洗手,環境整潔很重要,食物要煮熟,病人用過的器具、環境都要用漂白水消毒。小嬰兒多喝母乳,有抗體。


Ref:

1. http://veterinarysciencehub.com/how-can-you-differentiate-between-diarrhoea-and-dysentery/

2. Chang Niu et al. Role of the virulence plasmid in acid resistance of Shigella flexneri. Sci Rep. 2017; 7: 46465.

3. https://www.cdc.gov.tw/File/Get/8tASOW4e1_gj03M6gC4n6w

4. https://www.cdc.gov.tw/uploads/files/201204/d4676c8f-3fd7-4806-8a6b-bedb81dcaf94.pdf

 

 

<什麼!?我的英雄學院也乳滑了-七三一部隊的爭議!?>
是說有趣的是,我在搜尋志賀潔(しが きよし)時,google給了我這張圖



恩,這是”我的英雄學院”第259話的內容,怎麼了嗎? 我英在中國被禁播了?又辱華了? 又被小粉紅出征抵制了?(為什麼我說又呢?)

事出必有因,捕風也捉影




我們可以看到日文的wiki上針對日本二戰731部隊的描述。確實,當時大日本帝国陸軍侵略滿州後,731部隊(關東軍防疫給水部)便俘虜當地朝鮮人,中國人,蒙古人,美國人,俄羅斯人等,進行活體人體試驗。主要是研究各種細菌(淋巴腺鼠疫、霍亂、炭疽病、傷寒、肺結核、志賀氏桿菌)作為生化武器的應用性,同時也有研究毒氣、低溫、凍傷、細菌炸彈、人畜雜交實驗等,基本上做的事跟納粹差不多啦。這肯定是不人道,要被撻伐的,但果然我還是很讚嘆人類的科學力,在拔掉名為人道的限制器後,其進步之迅速,任何物種皆望塵莫及。

 

但不要急著撻伐他們的殘忍,現今不少解剖學、細菌疫苗、血清之治療數據搞不好都是奠基於這些實驗,就像納粹的低溫實驗一樣。戰後美軍更以豁免七三一部隊成員戰爭責任為條件,獲取日本各種人體實驗、細菌戰的大量數據資料。

 

科學就是這樣,一邊撻伐著實驗者的殘忍與不人道,一邊卻手拿著血淋淋的資料來救助眼前的傷患...

 

我英的爭議點是,當時軍方將試驗用的人體稱為マルタ(丸太),又志賀氏桿菌也有被納入試驗。所以中國人看到漫畫角色名”志賀丸太”會夯起來(giâ--khí-lâi)也不是不能理解。人常說”藝術歸藝術、政治歸政治”到底有沒有必要這麼敏感,那就見仁見智囉

ref:

https://ja.wikipedia.org/wiki/731%E9%83%A8%E9%9A%8A

志賀桿菌的治療選擇

 治療:

l   首先輸液(+電解質)、營養,尤其小孩子較脆弱。

l   給抗生素是重要的,可以縮短病程、降低糞便中的菌量,進而降低人傳人大流行的風險。

l   讀了一些書發現,一大堆GNB都越來越多抗藥性。其實WHO有建議優先列入抗藥性監測的七種致病菌(大腸桿菌E.coli、克雷白氏肺炎桿菌KP、金黃色葡萄球菌SA、肺炎鏈球菌streptococcus、沙門氏菌salmonella、志賀氏桿菌shigella、淋病雙球菌Neisseria gonorrhoeae

shigella對早期使用的streptomycinampicillinsulfamethoxazoleTMP-SMXtetracycline的抗藥性比率皆超過 50%



“SONY"
cipro有抗性,azithromycin與三代cefa可以用


“Netflex”
azithromycin有抗藥性,cipro與三代cefa可以用

l   台灣常見的SONYNetflex兩隻來說,共同S且常用的建議為,三代cefacarbapenemEmpirically會先選用三代cefa,如ceftriaxone 1-2 gr IV q 24(反正不用腎調,簡單好用),等stool/C出來再做選擇

l   Azithromycin 500 mg PO QD (MSMHIV者容易有抗藥性)
Ciprofloxacin 500 mg PO BID (據說東南亞越來越多抗藥性)

l   要口服的話就選用cefixime 200 mg BID(eGFR<50 砍半)

l   治療3-5

預防:
就跟你說大便完要洗手,吃飯前要洗手,環境整潔很重要,食物要煮熟,病人用過的器具、環境都要用漂白水消毒。小嬰兒多喝母乳,有抗體歐。

 


Ref:

1. http://veterinarysciencehub.com/how-can-you-differentiate-between-diarrhoea-and-dysentery/

2. Chang Niu et al. Role of the virulence plasmid in acid resistance of Shigella flexneri. Sci Rep. 2017; 7: 46465.

3. https://www.cdc.gov.tw/File/Get/8tASOW4e1_gj03M6gC4n6w

4. https://www.cdc.gov.tw/uploads/files/201204/d4676c8f-3fd7-4806-8a6b-bedb81dcaf94.pdf