<有想過為什麼叫做intrinsic/extrinsic pathway?>

 <有想過為什麼叫做 intrinsic/extrinsic pathway?>

還記得小時候學過的凝血因子活化機制嗎?

很眼熟吧~

如果你覺得這張圖很複雜，那麼…

還有更複雜的歐

除了階梯式的活化下游凝血因子，還牽扯到正負回饋機制呢

很複雜吧~

但今天要討論的是為何稱做intrinsic/extrinsic pathway?
何為內，何為外?

我們常說，監測heparin抗凝血反應，要看aPTT；warfarin看INR(PT ratio)。

因為heparin可以讓antithrombin III下錨在他身上，bind住factor lla (thrombin)與Xa減少凝血反應的進行，也會抑制9,11,12，所以要看 intrinsic pathway的凝血時間，稱做aPTT(activated partial thromboplastin time)

眾多AT III的機轉圖之一

而warfarin則是抑制vit k reductase讓vit k無法還原，如此 factor 2,7,9,10無法羧化(carboxylation)進而抑制凝血，因為 牽涉到7所以要看extrinsic pathway的凝血時間， 稱做PT(prothrombin time)

要解釋內外生性路徑前，先解釋PT與aPTT怎麼驗的。

要產生fibrin有兩個條件：Ca2+、帶負電的表面(如PLT細胞膜的 phospholipid或kaolin, ellagic acid, silica, bentonite, or celite)， 所以先拿走，再加回，測凝集時間。

1. 將抽好的血到入藍頭管，內含3.2% sodium citrate，將血中Ca螯合住

2. 將血球分離出去，只剩血漿(內含凝血因子)

外生性路徑
(因為正常血中幾乎找不到tissue factor (TF血管傷口才有)，活化VII的TF是實驗室 外給的，稱做extrinsic)

3. 加入Ca與thromboplastin(含TF、phospholipid)→啟動TF,7,10 (右邊那條凝血鍊)以及12,11,9,10(左邊那條凝血鍊)→凝集

但右側凝血鍊反應時間快，僅10-12秒左右已凝集。左鍊25-35秒則 觀察不明顯，所以這個驗出來的時間反應了右鍊的速度，也就是 TF,7,10那條，為方便稱呼，我們叫他extrinsic pathway。測出的時間 稱為prothrombin time (PT)，再除以標準PT則為INR。

內生性路徑
(所使用的東西基本上在血中都有，稱為intrinsic)

3. 加入Ca與partial thromboplastin(只含phospholipid)→無法活化VII， 完全只靠左鍊凝血，但時間太久了(73 ± 11 [SD] sec)所以加入助凝劑 (surface activation accelerator)如kaolin, ellagic acid, silica, bentonite, or celite，可縮短檢驗時間為25-35秒，稱為Activated partial thromboplastin time(aPTT)，完全反應左鍊凝集速度

BTW，你可能會想問，既然外生性路徑速度那麼快，人幹嘛還須要 內生性路徑?

首先外生性一定要血管內皮受傷，TF露出才能啟動。再來啟動後會 快速產生fibirn與PLT纏住塞住傷口，TF不再露出，且活化的Xa似乎 也會負回饋抑制extrinsic pathway，所以後續只能依靠慢車intrinsic 來凝血了…無法度~上帝就是醬子造人的~

Ref:

1. https://thoracickey.com/coagulation-testing/

2. https://www.uptodate.com/contents/clinical-use-of-coagulation-tests?search=pt%20ptt&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H10

3. https://www.pathologystudent.com/how-come-the-extrinsic-and-intrinsic-pathways-are-named-that-way/

4. http://www.ganfyd.org/index.php?title=Coagulation_and_fibrinolysis_pathway