2020年9月27日 星期日

為什麼給了FFP好像INR沒有降回去?

Q2: 為什麼給了FFP好像INR沒有降回去?

FFP(fresh frozen plasma)因為從捐血者血中取出放入-18C冷凍8hr即可結冰,故名新鮮冷凍血漿。


首先要先了解FFP內容物:

l   clotting factors(包含protein C,S, antithrombin)

l   fibrinogen (factor I)

l   血漿中的albuminIg

l   電解質



主要適應症:[2]

1.          凝血因子缺乏PTaPTT延長> 1.5倍,可能出血;或凝血因子缺乏將接受侵襲性診療。
*
凝血因子缺乏的原因有:                

(1).     肝病引發多重凝血因子缺乏

(2).     DIC

(3).     凝血因子缺乏症,如hemophilia A/B/C分別缺乏factor 8/9/11

(4).     大量輸血造成凝血因子稀釋(以 PTaPTT 作為指標)

2.          緊急反轉warfarin之效果

3.          血漿置換、新生兒之換血

4.          大手術後出血(來不及取得 PTaPTT 報告)時

5.          治療 thrombotic thrombocytopenic purpura(TTP)

6.          Anti-thrombin IIIprotein C or S缺乏將接受手術或正接受heparin治療 thrombosis

l   可以看到大致上都是用在INR/PTT上升,並且有出血的時機

l   注意:
健康捐血者的血漿INR可能本身就高到1.3UpToDate [1]建議FFP僅當病人的INR ≥1.6時才考慮用來降INR
且當INR ≤1.85時,FFP校正INR的效果差,減少臨床出血的能力差,要用很大量才有一點點效果,which is很浪費。再者FFP中的factor 7半衰期2-7hr-很短。如果沒有active bleeding那靠FFP壓下來的INR很快就會又prolong回去了

l   不過FFP相對vit K的好處是onset1hr就會明顯看到PT/INR降下來;相較IV vit K peak effect 12-14hr。而且如果是因為factor 2/7/9/10以外的凝因缺乏而PT,PTT prolongvit K相對效果差,此時FFP讚!

l   用量:1U=250ml

~中出血風險:IF 2U (10 ml/kg)

高出血風險或急性出血:IF 4U (20 ml/kg)

l   IF時要小心:過敏、transfusion associated circularly overload, transfusion related acute lung injury

l   不要把FFP當作volume expender

l   血品中不可加入藥物或NS以外的稀釋溶液


結論:
病人就算是INR 1.54時給FFP(本身可能INR 1.3)除非給很大量,不然基本壓不下去

 

<同場加映>[3][4]
如果是因為warfarinINR增加。INR<5都可以透過停藥一段時間,等INR正常再給新的劑量。但若INR>5vit K, FFP, PCC就會介入

1.          INR>10
沒出血:給vit K (國外建議口服,但台灣沒有,一般都是2.5-10 mg slow IV or IF)+ hold warfarin
有出血PCC(效果與FFP相似,但較少輸注副作用)+ vit K 10 mg+ hold warfarin

2.          INR 5-9

沒出血vit K 2.5-10 mg + hold warfarin

有出血:輕中度出血àPCC 25-50U/kg(FFP 2U)+ vit K 2.5-10 mg+ hold
               
嚴重出血à PCC 25-50U/kg(FFP 4U)+ vit K 10 mg+ hold

 

像今天這病人為了手術要降INR,可以參考下表



INR1.5-2之間用FFP效果也許不會很好,但也許有效


Ref:

1.      UpToDate, Clinical use of plasma components https://reurl.cc/VXNzoY

2.      臺北榮民總醫院 血液成分使用準則https://reurl.cc/N64QoQ

3.      Management of warfarin-associated bleeding or supratherapeutic INR https://reurl.cc/D64jrR

4.      小逸文筆記,Warfarin過量之INR矯正https://reurl.cc/r8r9W4

  

沒有用warfarin,為何INR會prolong?


<K!K!K~K超人來囉!vit k 系列文-2>

Q1:請問病人沒有用warfarin,為何INR會prolong??
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A1:回答此題之前,大家可以先去參考在下之前寫的那篇
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<有想過為什麼叫做 intrinsic/extrinsic pathway?>
https://reurl.cc/e8LDdQ


裡面詳細的分析intrinsic與extrinsic差在哪裏

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根據uptodate這篇<Clinical use of coagulation tests>,可以看到造成PT/INR prolong的原因很多:
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1. 可以是使用vit K antagonist的anticoagulant如warfarin、強效老鼠藥等等,因為抑制了factor 2/7/9/10,造成extrinsic pathway無法活化,所以INR prolong。
.
2. heparin會抑制到共同路徑Xa,所以也可能讓PT/INR增加,但多數PT/INR試劑內含heparin binder,所以heparin只要用量<1U/ml都不會超過binding的極限,INR不會增加。
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3. 各種NOAC都會大小不一的prolong PT/INR,但不同試劑影響幅度都不同,很難標準化,所以如大家所知,NOAC不會監測PT/INR
.
4. 我們都知道vit k與凝血有關,但事實上他根本就是跟warfarin天生一對的。因為vit k主要用來活化factor 2/7/9/10(又稱為vit k dependent clotting factor),而輕微缺乏vit k主要影響到factor7使PT/INR增加;但嚴重缺乏,則PT,aPTT都會增加。vit k 血中濃度範圍是0.2-3.2 ng/mL,但我們一般不會去測,所以多少算是嚴重缺乏?你只能用排除法,去除其他可能後,再斷定是否為嚴重缺乏vit k。而vit k 50%從食物吸收(深綠色蔬菜、內臟,搭配油脂吸收)、50%從腸道細菌發酵而來,所以此食道癌TPN的病人也可能之前沒吃好,vit k缺乏導致PT/INR prolongs
.
5. 有時長期使用抗生素將腸道的菌叢破壞,亦可能降低vit k的合成。另外像是此病人用了tigecycline 3天後也有35%的機率INR prolong
.
6. 肝功能損壞也會降低vitamin K-dependent and vitamin K-independent clotting factors的合成,輕微者factor 7先影響,PT/INR增加;嚴重者PTT也會增加
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7. DIC會先瘋狂凝血,將凝血因子耗盡,進而PT/INR, PTT都會延長
.
8. 一些自體免疫疾病抗體會攻擊凝血因子
.
以上這些都可能導致INR Prolong,這個病人我覺得應該是tigecycline + 吃得不好

vitamin K該怎麼打?

 <vitamin K該怎麼打?>

是說今天遇到一個食道癌(骨轉移)的病人,曾咳血,9/14因下背爆痛+肺炎膿胸入院。

病人一開始經驗性使用meropenem,有退燒,但後來診斷epidural abscess/soft tissue abscess/empyema,S/C PsA所幸換成組織穿透較佳的Cravit+Tigicycline,並給予PPN營養支持。

但畢竟最重要的source control還是得做,希望能開刀引流脊椎硬腦膜外膿瘍+肺膿瘍。可是問題來了...

病人沒使用抗凝血藥,其INR...
9/14 1.32
9/16 1.46
9/20 1.54
9/22 1.27→1.29
神外醫師表示,INR沒降到1.2以前,我怕怕不敢動刀,怕術中出血合併症。9/22輸了FFP 4U後INR變成1.29...

Q1: 請問病人沒有用warfarin,為何INR會prolong??
(A)使用meropenem
(B)使用levofloxacin
(C)使用tigecycline
(D)食道癌胃口差,空腸造口給的營養不夠(alb:2.1)
(E)肝指數正常,沒有B肝啦

Q2: 為什麼這樣給了FFP好像INR沒有降回去?

Q3: 這病人沒有吃warfarin,給vitamin K能降INR嗎?

Q4: vitamin K該怎麼給(IV,IM,SC,IF)?劑量多少?

Q5: 9/22晚上9點給明天早上INR會降到1.2以下嗎?他的onset多快啊?

Q6: 我如果狂吃vit K豐富的深綠色蔬菜,會不會INR爆低而中風??

想到一連串的問題,應該不是一兩天回答得完的了...且待下回分曉XD

2020年9月22日 星期二

<有想過為什麼叫做intrinsic/extrinsic pathway?>

 <有想過為什麼叫做 intrinsic/extrinsic pathway?>

還記得小時候學過的凝血因子活化機制嗎?
很眼熟吧~
如果你覺得這張圖很複雜,那麼…
還有更複雜的歐














除了階梯式的活化下游凝血因子,還牽扯到正負回饋機制呢
很複雜吧~
但今天要討論的是為何稱做intrinsic/extrinsic pathway?
何為內,何為外?
我們常說,監測heparin抗凝血反應,要看aPTT;warfarin看INR(PT ratio)。
因為heparin可以讓antithrombin III下錨在他身上,bind住factor lla (thrombin)與Xa減少凝血反應的進行,也會抑制9,11,12,所以要看 intrinsic pathway的凝血時間,稱做aPTT(activated partial thromboplastin time)





眾多AT III的機轉圖之一
而warfarin則是抑制vit k reductase讓vit k無法還原,如此 factor 2,7,9,10無法羧化(carboxylation)進而抑制凝血,因為 牽涉到7所以要看extrinsic pathway的凝血時間, 稱做PT(prothrombin time)










要解釋內外生性路徑前,先解釋PT與aPTT怎麼驗的。
要產生fibrin有兩個條件:Ca2+、帶負電的表面(如PLT細胞膜的 phospholipid或kaolin, ellagic acid, silica, bentonite, or celite), 所以先拿走,再加回,測凝集時間。
1. 將抽好的血到入藍頭管,內含3.2% sodium citrate,將血中Ca螯合住
2. 將血球分離出去,只剩血漿(內含凝血因子)

外生性路徑
(因為正常血中幾乎找不到tissue factor (TF血管傷口才有),活化VII的TF是實驗室 外給的,稱做extrinsic)

3. 加入Ca與thromboplastin(含TF、phospholipid)→啟動TF,7,10 (右邊那條凝血鍊)以及12,11,9,10(左邊那條凝血鍊)→凝集
但右側凝血鍊反應時間快,僅10-12秒左右已凝集。左鍊25-35秒則 觀察不明顯,所以這個驗出來的時間反應了右鍊的速度,也就是 TF,7,10那條,為方便稱呼,我們叫他extrinsic pathway。測出的時間 稱為prothrombin time (PT),再除以標準PT則為INR。

內生性路徑
(所使用的東西基本上在血中都有,稱為intrinsic)

3. 加入Ca與partial thromboplastin(只含phospholipid)→無法活化VII, 完全只靠左鍊凝血,但時間太久了(73 ± 11 [SD] sec)所以加入助凝劑 (surface activation accelerator)如kaolin, ellagic acid, silica, bentonite, or celite,可縮短檢驗時間為25-35秒,稱為Activated partial thromboplastin time(aPTT),完全反應左鍊凝集速度












BTW,你可能會想問,既然外生性路徑速度那麼快,人幹嘛還須要 內生性路徑?
首先外生性一定要血管內皮受傷,TF露出才能啟動。再來啟動後會 快速產生fibirn與PLT纏住塞住傷口,TF不再露出,且活化的Xa似乎 也會負回饋抑制extrinsic pathway,所以後續只能依靠慢車intrinsic 來凝血了…無法度~上帝就是醬子造人的~
Ref:

2020年9月16日 星期三

傳說中的18支solu-medrol 500~漫畫篇

 

                                                                                                                               邪靈王破碎劍繪





<傳說中的18支solu-medrol 500~解答篇 >

 

<傳說中的18solu-medrol 500~解答篇 >
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強烈建議看過美國神經外科醫學會指引大師Fehlings的訪談文章Ref[1],簡單有趣,用詞又好懂。有餘力再順便看看[2][3]ref列的這幾篇我一邊看一邊笑你會看到一些學者很努力的想打臉Bracken,做了各種meta analysis說他的研究不可盡信,但最後結論還是:也沒有說不可以用啦~那個我們就給醫師自己權衡利弊吧…XD

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好啦,先說答案就是(C),這種超高劑量的Methylprednisolone(MP)
30 mg/kg bolus(over 15min), then 5.4 mg/kg/hr infusion 23 hr
基本上只會在Acute spinal cord injury(ASCI)時看到,可以是因槍傷、穿刺傷、鈍器傷等所致。

但其實這樣的給法在醫界是有爭議的,分成兩派人馬。支持者認為脊髓受傷8小時內給予高劑量MP可以消炎保護神經,有助運動與感覺神經的預後 (根據Bracken 1990年做的NASCIS II trial[4]MPplacebo),超過8小時就沒什麼效了。

反對方的論點可就又多又精采了:

1.      NASCIS II樣本數487人太少~

2.      NASCIS II一開始做的切點是12小時,給MPplacebo沒有顯著。是之後subgroup 分析(post hoc)硬切8小時才勉強找到顯著的,這樣的統計效力<真正的RCT且可信度存疑。而且<8hr那兩組的placebo嚴重狀況等baseline condition明顯差於>8hr那組,這樣<8hrMP當然更容易看見效果顯著啊。

3.      NASCIS II <8hrMP改善預後的程度其實也不高。六個月後運動神經增加的分數16placebo11.2p=0.03(總分0-70);感覺神經增加11.4/6.6p=0.02(總分29-87)神經改善差個5是有屁用歐!?

4.      阿就算你說有用,高劑量MP下,會有很多副作用,特別是GI bleeding、呼吸道感染(其它上包括傷口感染、DVT…)

5.      之後有很多人也試著按照Bracken NASCIS IIcriteria做試驗,但大多無法複製其結果2019年一篇meta分析[2]發現,不管是運動還是感覺神經的預後,MP組都沒有顯著優於placebo睇呢個菱形





雖然大體上是偏MP組有好處,但就是不顯著,而且好處很可能都是被Ref#22那篇Tsutsumi Satoshi(堤啓先生)拉起來的

6.      族繁不及備載….

阿講了那麼多,Bracken先生有沒有被打倒? 沒有嘛~

雖然幾年前美國神經外科醫學會的權威CNS/AANS guideline列為level 1 recommendation against use of methylprednisolone in the routine management of acute SCI…但不少人反對這樣寫,畢竟也沒有RCT說用MP會有害或不安全。所以一直以來雖然guideline不列為標準治療,留給醫師自己權衡副作用與療效,但de facto(實務上)大家還是會給MP。而就在2017年最新發表在Global Spine J. [5]guideline最後還是建議受傷<8hr,可以給high dose MP

我的心得&結論:脊髓受傷導致的神經後遺症是一輩子的,要是病人可以承受GI bleeding、感染等風險,其實都還是建議給高劑量MP歐!



Ref:

1.      Michael G. Fehlings. Methylprednisolone Use in Acute Spinal Cord Injury. spineuniverse
https://www.spineuniverse.com/professional/guidelines/methylprednisolone-use-acute-spinal-cord-injury

2.      Zhongyu Liu et al. High-dose methylprednisolone for acute traumatic spinal cord injury. Neurology Aug 2019, 93 (9) e841-e850 https://n.neurology.org/content/93/9/e841

3.      Vincent Cheung et al. Methylprednisolone in the management of spinal cord injuries: Lessons from randomized, controlled trials. Surg Neurol Int. 2015; 6: 142.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4553662/

4.      M B Bracken . A randomized, controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the treatment of acute spinal-cord injury. Results of the Second National Acute Spinal Cord Injury Study. N Engl J Med. 1990 May 17;322(20):1405-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2278545/

5.      Global Spine J. 2017 Sep; 7(3 Suppl): 203S–211S.guideline https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5686915/