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2025年11月25日 星期二
2025年11月24日 星期一
AI 生成測試2-TDM預測模型
💊 抗生素劑量與 PK 趨勢預測
基於一室模型 (One-Compartment Model) 與 Cockcroft-Gault 公式
1. 病人參數
2. 處方設定
預測結果 (Steady State)
濃度趨勢模擬圖
你知道麻醉金三角嗎~?
今天的Friday night感謝 何孟勳、鍾沂廷 兩位厲害的醫師,分享了麻醉科和醫美/皮膚科的有趣知識~然後這次也是跟時事吃日本料理XD (雖然這張照片是續攤吃麥當勞~~)
對一位需要插管的病人,需要滿足三個”不”
l 不痛 (止痛):
使用fentanyl止痛雖然可能會呼吸抑制,但都插管了,所以應該也沒關係XD,但opioid類畢竟會有掉血壓問題,所以也有人會使用piroxicam或是ketamine、dexmedetomidine止痛。
至於麻醉插管都昏倒了為何需要止痛?
適當止痛可以減少心跳、血壓增加,提供更穩定的手術環境。也可以減少術後清醒後疼痛、噁心嘔吐~
l 不動 (神經肌肉阻斷劑NMBA=肌肉鬆弛劑=肉鬆):
放鬆肌肉,增加插管成功率~
i. 最早期使用麻醉氣體,如halothane、desflurane,但她問題很多,從肺泡進入血液,最後進入脊髓抑制運動神經/
進入大腦抑制意識/ 止痛 (大劑量可以同時抑制金三角),一旦麻太久,脂溶性的麻氣會累積在脂肪、內臟中,就算停止給藥,她還會像緩釋劑型一樣慢慢從脂肪/內臟中跑回血中,這人會ㄎㄧㄤ好一陣子,很容易出現手術後噁心嘔吐(PONV)=(風險因子包括年輕女性、容易動暈症者、不抽菸的人、術後給予嗎啡、麻太久)。且你知道嗎? 麻醉氣體最後都會被排到大氣,很多成分都會破壞臭氧層,如halothane(氟氯碳化物)、Sevoflurane、Nitrous oxide (N2O)…都是你,臭氧層破洞都是因為你去麻醉開刀,北極熊恨死你了!! 你為何不學學18、19世紀的男子漢,一瓶威士忌、一根+9木棒就搞定了~ (圖二圖三可能是虛構的)
劑量越高/使用越久,越容易誘發肌肉鈣離子釋放,過度收縮出現惡性高熱(malignant
hyperthermia, MH),以及類似橫紋肌溶解、高血鉀症狀,其中halothane風險最高、其次isoflurane和desflurane,sevoflurane最低。所以當病人End-tidal
carbon dioxide (EtCO₂ = monitor最下面黃色塊狀波段)快速上升且MV洗不掉(至少給100%
O2 10 L/min),隨後伴隨肌僵、高體溫、心跳過快等,就要趕緊懷疑MH,給予Dantrolene,並盡速完成手術…
ii. 麻醉氣體雖然抑制肌肉運動能力很好,但問題很多,所以目前用量已漸減。取而代之的是IV神經肌肉阻斷劑 (NMBA),分成去極化與非去極化兩類
1.
去極化:
Succinylcholine (RELAXIN® 500mg/vial)長得像ACh但不容易被AChE分解掉,作用於運動終板上的Na channel,持續去極化讓她失去活性(inactivation)便無法傳遞動作電位,結果肌肉放鬆…(所以注射後病人會全身緊繃一下,然後軟掉…)特色就是onset最快,1min就生效,7分鐘左右就代謝掉了。所以如果怕給了NMBA後意外插不了管,病人呼吸肌又抑制了無法自主呼吸,沒關係,Succinylcholine 7 分鐘就代謝掉,頂多你就拿著Ambu
bag壓個7分鐘撐過去就好。所以她是ER快速插管最常使用的NMBA,也是戰爭醫學隊伍中可以使用的品項…但她也會有惡性高熱、橫紋肌溶解的風險
2.
非去極化:
在ICU或手術室插管時麻醉通常選用非去極化的NMBA如rocuronium (Esmeron®10mg/ml 5ml/Vial) 或是cisatracurium (Nimbex® 10mg/5ml/amp),主要卡住肌肉的nicotinic ACh受體,讓ACh無法作用→肌肉鬆弛。
l Rocuronium (Esmeron®10mg/ml 5ml/Vial)
用於插管常見劑量為IV 0.45 ~1.2 mg/kg (有些只給0.3)取決於你想要的onset與duration;當病人出現NMBA
receptor resistance如大面積燒傷(可能是Vd變大),需要更高劑量,可以使用Rapid sequence intubation dose: IV 0.6-1.2
mg/kg once,確保成功插管,但大劑量rocuronium會拉長duration,故欲快速拔管者不適用。另外,因為rocuronium duration比succinylcholine更長 (30-60min),所以如果給藥後插管失敗,你不可能壓ambu壓這麼久…
好在她有解毒劑Sugammadex
(Bridion® 200mg/ 2mL/vial),她是一種經過修飾的γ-cyclodextrin,通常16 mg/kg
once IV注射後會包覆血中的rocuronium並透過腎臟排除,所以CCr<30或洗腎者都無法使用 (但其實high-flux HD可以把這複合物洗掉50%,還是有效的,但如果預期病人會爛腎,最一開始就該選用不經肝腎代謝的cisatracurium,這也是為何ICU較常使用這個NMBA的原因)
l Cisatracurium (Nimbex® 10mg/5ml/amp)
優勢在於持續時間更久 (onset差不會太多),肝腎爛不影響劑量,因為他透過Hofmann elimination在血中被分解成無活性代謝物,ICU常用。缺點是沒有解毒劑,給過量若沒插管成功會怕~
l MgSO4 (2g/20ml/amp)
可以抑制Ca流入節前神經,抑制神經傳遞物質釋出,輔助加成NMBA效果。常見劑量為 50-60mg/kg IV bolus, then 8-15 mg/kg/hr cIF。劑量過高,高血鎂會抑制神經傳訊,DTR降低,他同時也可抑制子宮收縮治療子癲症
|
i.
解剖因素 u 結構問題:臉部外傷、先天性顎面畸形、暴牙
(prominent incisors)、牙齒鬆動、口腔開口小 u 口腔內、頸部腫塊:舌腫大、腫瘤、甲狀腺腫等。 u 胖子 u 下巴後縮、短脖子 u 大頸圍 (neck circumference):尤其胖子…死胖子不是叫假的,真的容易死~ u 頸部活動受限:頸椎硬化、腫塊、創傷…不能充分伸展/屈曲,影響喉鏡放置。 u 氣管偏移
ii.
Mallampati
score
iii.
3-3-2
rule小於者困難插管 (小嘴粗短脖子難插管) u 嘴巴張開 < 3 指輻 u 下巴到舌骨(hyoid) < 3 指輻 u 舌骨到甲狀軟骨(喉結處) < 2 指輻 總結【困難插管】的評估口訣🍋檸檬 🍋 L:Look externally 觀察外觀 E:Evaluate 3-3-2 進行指幅評估 M:Mallampati 根據舌根影響看聲門程度分級 O:Obstruction 呼吸道阻塞
當然,也有不同的評估方法,可以參考看看這篇JAMA的研究,其中很重要且簡單的初步判斷法-若咬不到上嘴唇代表插管困難 |
l 重症肌無力(Myasthenia
gravis, MG)為自體免疫疾病,產生抗體卡住nicotinic acetylcholine receptors (AChRs),有功能的AChR減少,所以Ach無法有效使肌肉收縮。去極化型的NMBA如succinylcholine就是要作用於很多AChR讓肌肉過度收縮後inactivate軟掉,MG者就沒有那麼多AChR給他作用,所以使用一般劑量0.6
mg/kg IV once效果會變差 (High succinylcholine resistance)要嘛加大劑量到Rapid-sequence intubation 1~1.5
mg/kg IV,或是改用非去極化NMBA,反正他們的機轉本就是卡住肌肉上的AChR~
l 不知道 (不醒=麻醉)
i. Midazolam (Dormicum® 5mg/5ml/amp)、Lorazepam (Anxicam® 2mg/ml/amp)
1.
速效BZD可以增強GABA R.活化的頻率,打開氯離子(抑制性)通道
2.
可IM、體積小、攜帶方便、較不易BP↓
3.
副作用:瞻妄、呼吸抑制
ii. Propofol(Fresofol ® 1% 10mg/ml或2% 20mg/ml
1.
增強
GABA R.活性,阻斷 NMDA受體,減少glutamate (興奮性)作用
2.
Onset 10-30sec、duration 3-10 min(平均7min清醒)…較不會MH、post
op N/V (PONV)
3.
只能IV,無法IM…帶上戰場不理想
4.
副作用:
l 抑制交感神經、促進血管舒張、抑制baroreflex→掉血壓、HR↓
l 呼吸抑制
l Propofol-related
infusion syndrome:常發生在大劑量 (>5
mg/kg/hr)、長時間 (>48小時)給藥者,症狀如:橫紋肌溶解→代謝性酸中毒、AKI、高血鉀、心律不整、肝功能異常。
l Propofol的賦形劑為大豆油、卵磷脂,俗稱牛奶針,小心儲存不良導致細菌/黴菌感染,管路也須12hr更換一次
iii. Ketamine (Ketalar
® 500mg/10ml/vial )
1.
結合NMDA R.,抑制glutamate作用
2.
不會掉血壓、可IM
3.
副作用: 毒品會成癮、依賴性、戒斷
iv. Dexmedetomidine (Precedex®
200mcg/2mg/vial)
1.
Onset 30 sec、duration 4-10min
2.
不會呼吸抑制、可止痛、中度麻醉深度
(arousable),可以叫醒評估神經學功能,亦可用於未插管者,胸外常用
3.
健保限用於短期可拔管需鎮靜之18歲以上ICU病人使用,連續使用不得超過24小時,再次使用需間隔6小時以上,每次住院最多使用3次。
v. Etomidate (俗稱小牛奶針、依托咪酯-喪屍煙彈Zombie
Vape)
1.
作用於GABAAR.
類似BZD鎮靜效果
2.
同時會抑制11
beta-hydroxylase (CYP 11beta)抑制cortisol合成,長期使用會adrenal insufficiency
3.
其他副作用如抽筋、N/V、疲倦、嗜睡…
4.
[延伸概念]
類似成分metomidate會將其分子用11C或123I標定後打進病人體內檢驗是否有腎上腺癌,因為有adenoma者,會大量雇用CYP
11beta做事,metomidate本身也會卡進增量的CYP 11 beta,若卡進,再用PET偵測放射線,量多的地方很可能就是腺癌
vi.
酗酒、吃辣真的很難麻倒(鎮靜)嗎?
1.
是的,病人長期使用酒精麻醉大腦,其sedation
threshold已高,麻醉藥物劑量需要更高才行。
2.
至於吃辣的人,Capsaicin確實會induce CYP 3A4,理論上可能增加藥物的代謝,但又不是大家都靠3A4,induce的效果也沒多強,所以這個謠言存疑
l
麻醉深度:
u Light
sedation: dormicum…類似RASS(Richmond Agitation-Sedation Scale) -1~-2…笨笨的但對聲音還有反應,可簡短對話
u Moderate
sedation: RAAS -2~-3,arousable,可以叫醒,尚具有呼吸、咳嗽反射
u Heavy
sedation: RAAS -4~-5,若完全無反應,則為全身麻醉(general
anesthesia)
l 重度鎮靜以下可再依照出現的腦波種類,來決定是否已達到理想的麻醉深度(通常是同時出現α+θ+δ)
|
RASS(Richmond Agitation-Sedation
Scale) |
腦波 |
Frequency |
Associated Mental State |
|
u +4:暴力、危險 u +3:非常焦躁 u +2:躁動 u +1:不安 u 0:平靜、清醒 u –1:嗜睡(能保持眼神接觸 >10 秒) u –2:輕度鎮靜(眼神接觸 <10 秒) u –3:中度鎮靜(聲音叫有反應) u –4:深度鎮靜(只有痛刺激有反應) u –5:完全無反應 |
Gamma (γ) |
> 30 Hz |
高度清醒、專注、焦慮、疼痛刺激…ketamine或麻醉不足 |
|
Beta (β) |
12–30 Hz |
思考、解題、壓力…propofol誘導初期 |
|
|
Alpha (α) |
8–12 Hz |
放鬆、冷靜、閉眼休息、冥想…前額α波 = 理想麻醉深度 |
|
|
Theta (θ) |
4–8 Hz |
深度放鬆、微稅、REM sleep…Propofol、sevoflurane、isoflurane 都會引起 |
|
|
Delta (δ) |
< 4 Hz |
深層麻醉、深層睡眠、深度冥想 |
|
|
Burst Suppression |
<1 Hz |
極深麻醉、腦功能抑制 |
l
脊髓麻醉
u 都是從L2-L5入針(馬尾神經叢,稀疏,針頭不易傷及神經),給予bupivacaine
0.5%,分成兩種商品
l Marcaine
heavy (含有80
mg/ml glucose (8% w/v),比重>CSF,會下沉) 如果側躺注射Heavy,藥物會因重力下沉,只麻到半邊腿或腰…可以透過姿勢改變來控制麻醉分布範圍(高度),特別適合腹部手術和下肢手術
l Marcaine
plain (比重<CSF,會上飄) 分佈較不受重力影響,因此在注射後藥物較可能留在注入的位置附近,適合需要長時間麻醉
(感覺阻滯)者
l 舉例: 如果165cm成人想要膝蓋開刀,通常只會給與2.4ml (12mg) Heavy 選對針頭並1ml/5sec推注,推太多或推太快都可能讓麻藥向上沖到不該麻的位置。從L2-5向上麻最會先後麻到…
1.
交感神經
(L2-T1),支配動脈的神經失效後,腎上腺素、正腎上腺素無法作用→低血壓…neurogenic
shock
2.
心臟的交感神經
(T1-T4),心跳變慢
3.
手臂神經
(T1-T3),手臂內側會麻掉
4.
最好別注射太多麻到C3-C5,那是膈神經,會麻痺橫膈膜,無法呼吸
l 如果開刀肛門,則麻到S1即可
(概念上坐著打麻藥heavy,會向下麻到S1,但也有其他注射姿勢)
l 如果是孕婦,依照生產方式
1.
自然產,麻到T10–S4
2.
剖腹產,麻到T4–T6
l 若依照神經纖維粗細區分,小心為最容易被麻醉(神經阻斷),依序是1~4
1.
交感節前神經
B-fibers → 低血壓、心跳變化
2.
交感節後神經/小感覺纖維C / Aδ → 痛覺、溫度感覺 (Aδ冷快痛、C熱慢痛)
3.
大感覺纖維 Aβ→ 觸覺、壓力
4.
運動纖維
Aα
|
類型 |
纖維直徑 |
速度 |
功能 |
|
Aα |
最大 |
最快 |
骨骼肌運動 |
|
Aβ |
次大 |
快 |
觸覺、壓力感覺 |
|
Aγ |
中等 |
中等 |
肌梭張力控制 |
|
Aδ |
細 |
較慢 |
冷快痛 |
|
B |
細 |
較慢 |
交感節前纖維 |
|
C |
最細 |
最慢 |
無髓鞘痛覺、熱慢痛、交感節後纖維 |