藥學筆記-Aminoglycoside什麼時候不推once daily dose

參考uptodate Dosing and administration of parenteral aminoglycosides 

l   Amikacin與gentamicin都有兩種給法:

n   traditional dosing 或multiple daily dosing(MDD): 給個LD後，Q8~QD的給法

n   Once daily dosing (ODD)或extended-interval dosing: 劑量要大+QD甚至QOD的給法，因為腎爛而頻率降到QD不能稱作ODD喔

 

l   AMG為Concentration dependent:
你需要將peak濃度拉到該細菌的8-10倍MIC，效果才好，並且Trough越低越好。所以理想上，每個使用AMG的病人都應該用ODD。之所以一天給一劑就有效，是因為AMG進入細菌體內會扒著核醣體的30S不放，就算血中濃度低於MIC，依舊能維持殺菌力一段時間，我們稱這現象為Post antibiotics effect (PAE)。AMG的PAE較長約2-6hr，所以才能使用ODD給法。但也不是無限有效，頂多撐到QOD，再長就會有太多時間體內沒有殺菌效果而治療失敗。

但可惜不是所有人都能用ODD，以下情況大部分paper或資料庫都建議改用傳統給法：

n   體內volume of distribution變化(通常是增加)：

1.          (小孩) 似乎是因為他們的Vd比較大??

2.          懷孕

3.          腹水>20%TBW (嚴重肝病)

4.          CCr<20(40)(腎功能不穩、爛腎或洗腎)

5.          >20%燒燙傷

6.          ICU重症患者常常需要hydration，體內Vd變大

7.          Cystic fibrosis 

因為AMG是水溶性藥物，當體內Vd變大，AMG peak濃度會不夠，這樣就失去Once daily dose的意義。且AMG也可能會躲到腹水、孕婦等third space中，這樣血中濃度降低後，AMG又會從中分佈出來補充，於是血中濃度飄來飄去無法預估。

另一個簡單的理由就是一堆研究將這些人排除掉，所以不知道效果。排除的理由就是預期藥物濃度會很亂影響研究品質。

n   不需要這麼高的Peak：

1.          Gram positive synergy (Enterococcal endocarditis)協同作用

2.          (NTM)要長期治療，不會給太高的peak

Ref: https://www.vancopk.com/aminoglycoside-calculator/