2022年12月28日 星期三

Streptomycin可以IV嗎?

今天一位醫師打來問說,Streptomycin可以IV?



因為MDR TB的病人要使用後線抗生素,其中有一個streptomycin sulfonate 1000 mg/vial,仿單建議用deep IM (reconstitute in 3.2 ml W or NS),但lexicomp上確實有提到off-label可以IV,於是我在想,到底仿單正式用法IMIV差在哪裡?



lexicomp
micromedex上有寫說IV off-label use, dilute in NS/D5W 100ml, stable for 24hr. IV30-60 min. IVIM的差別是,IV達到Cmax比較快,也比較高,但因為他是conc. dependent AMG,所以Cpeak高療效應該不錯,快速代謝掉Ctrough也低,感覺應該更適合才對,但為何幾乎沒有人做IV的研究?

 

其實有的,這篇1994Clin Infect Dis上發表一篇IVIM的比較,他說其實臨床上有很多人在用IV,結論是IV確實濃度衝得比較快,這容易導致臉潮紅、頭痛、噁心、暈眩、嘴周感覺異常的副作用,濃度過高也會擔心影響聽神經與腎臟,所以建議真要IV就輸慢一點可能會好一些。

IV適用於無法IM的病人(肌肉量太少、無法耐受IM注射疼痛者、需要長期施打者),看起來療效似乎差不多。畢竟MDR-TBregimen中,streptomycin至少需治療2-3個月(加強期),每天IM如果爆幹痛也是挺慘的。


結論:
藥廠仿單建議優先IM

缺點:
IM
注射處爆幹痛(連續注射,會痛一周以上) 據說早年純化技術不好,比現在還更痛@@

IV off-label且會潮紅、噁心、頭痛、暈眩、感覺異常

看你care什麼~

  

<整理自台灣結核病診治指引第七版>

Streptomycin (SM)

藥理
作用

屬於AMG,結合於ribosomes 30S上,抑制結核分枝桿菌蛋白質合成,對細胞外的鹼性病灶中之TB具殺菌性,特別是空洞病灶,可使用於間歇性治療。Cmax 30.5 µg/mL (14.2 mg/kg)可達 1-2 小時,MIC 0.5-2.0 µg/mL(Bactec460),主要經腎臟排泄,在老人、新生兒或腎功能不全者,其半衰期會延長。SM不易通過血腦屏障,對結核性腦膜炎較差,但對浸潤型肺結核、粟粒性結核等活動性肺結核療效較好。

抗藥性

SM抗藥性與TB rrs, rpsL基因突變有關,出現突變種機率約 3.8 x 10-6

治療
劑量

成人每日劑量 1515-20mg/kgmax: 1000 mg,可IMIV,累積總劑量建議<120 g。但MDR-TB個案因療程長,請轉至抗藥性結核病醫療照護體系團隊醫院,由結核病專家依個別需要調整劑量。
>60
歲老人、或< 50kg者,可考慮給10mg/kg QD500-750 mg QD

禁忌症

孕婦、聽神經障礙者、重症肌無力病人

腎調

頻次拉長,劑量不變1512-18mg/kg
CCr 10-50 ml/min:
Q24-72hr (一週 2-3 )
CCr <10 ml/min:
Q72-96hr
HD
者,於透析後使用

不良
反應

IM注射處超痛(一針痛一周)、肌肉僵硬。
IV 輸太快會臉潮紅、頭痛、噁心、暈眩、嘴周感覺異常

耳毒性、暈眩、聽力或平衡障礙
腎毒性,避免併用其他腎毒藥

易發生於老人,與累積劑量及Cmax有關,故給藥前檢查聽力,並每月追蹤,累積劑量不>120g

[] 阻斷神經肌肉傳導,重症肌無力

DDI

+ loop diuretics=耳毒性↑
+ amphotericin Bfoscarnetcidofovirvancomycin=腎毒性↑
+ non-depolarizing muscle relaxants=呼吸抑制↑

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