metformin緩釋劑型其實沒有比較長效...?

 先講結論：metformin XR與IR劑量可以1:1互換

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根據lexidrug:

metformin 初 500mg QD-BID或850mg QD
可以根據血糖控制1個月後titrate，通常850-1000mg BID up to 850mg TID 

metformin XR 初 500-1000mg QD
可以根據血糖控制1個月後titrate， up to 1000mg BID....兩者可能使用到相同劑量

根據這篇PK研究，metformin XR (如C.T.L XR)做成matrix劑型，緩釋 → 確實Tmax延後(3hr vs 7hr)，Cmax降低，但XR 2000mg QD與IR 1000mg BID的AUC與T1/2 是相同的。也就是說XR劑型的價值在於同劑量下，XR能延遲吸收、降低Cmax， 能夠降低GI副作用(噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛、食慾不振)，且QD使用順服性會高許多。

不過根據這篇meta analysis，兩者控制血糖能力相似，XR沒有比較厲害 (不管是平均空腹血糖值，還是HbA1c) 但前提是順服性好

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有個重點要知道的是，根據這篇做在健康人的研究，metformin吸收進入血漿後，不會經肝臟代謝，90%以上為原形態經腎臟排除。

且進入血漿後，很快被送到腎臟排除(t1/2=2.7 ± 1.2 hr)，排除速率常數為0.3 h⁻¹

但其實他有一大部分會靠濃度差慢慢躲進入紅血球，再緩慢釋出，速率常數為0.02 h⁻¹，使得半衰期拉長(23.4 ± 1.9 hr)，有點像是剛剛討論完的主題，它是two compartment model，有C1(血漿腔室)與C3(RBC腔室)

且紅血球分布個體差異很大，結果是有些人半衰期長，500mg QD就能維持血糖，有人進去紅血球的量少，很快被腎臟排除，需要500 BID甚至TID才能控制血糖。當然，血糖的控制還包含胰島素抗性、base line 血糖值、是否有用其他藥物等。

所以這邊想說的是不管XR還是IR劑型，進入血中後，都會分布到RBC (人體的內建緩釋系統) 而拉長半衰期。RBC釋出的半衰期是23hr，XR吸收的Tmax=7hr，所以除非緩釋劑型可以緩超過23hr，不然藥物血中半衰期主要還是受RBC釋出速率決定，
但是藥物從RBC中釋放的速度太慢，一出來又會瞬間被腎臟排出，難以在血中累積到有效治療濃度，所以RBC的分布這件事情(blood half life≒23hr)，可能其實無法轉換成多少實際降血糖效果，因此藥物緩釋的速率可能還是有意義的

緩釋劑型並不影響藥物排除半衰期，但可以拉長血中有濃度的時間