2025年6月30日 星期一

藥學筆記-COVID-19近況2025/6/27

l   根據臺灣CDC統計資料,近4週病毒感染比例第一名者為COVID-19



l   但人數確實已在下降,波峰已過,可喜可賀
台北人數特別多,可能跟就醫較方便有關



l   相對嚴重而住院的人數也有下降
這些病人中,65歲以上佔約80%,有慢性病高危險者佔約87%,沒打過JN.1疫苗者佔88.9%

l   慢性病包括:氣喘、癌症、糖尿病、慢性腎病、心血管疾病(不含高血壓)、慢性肺疾(間質性肺病、肺栓塞、肺高壓、氣管擴張、COPD)、結核病、慢性肝病(肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病與免疫性肝炎)、失能(ADHD、腦性麻痺、先天性缺陷、發展或學習障礙、脊髓損傷)、精神疾病(情緒障礙、思覺失調症)、失智症、BMI30(12-17歲兒童青少年 BMI 超過同齡第95百分位)、懷孕(或產後6週內)、影響免疫功能之疾病(HIV、先天性免疫不全、實體器官或血液幹細胞移植、使用類固醇或其他免疫抑制劑),及同時具有任一其他風險因子之吸菸或已戒菸者



l   7(6/17-6/23)新增39例死亡,與前7(38)持平:

n   65歲以上佔87.2%

n   有慢性病高危險者佔89.7%

n   沒打JN.1疫苗者89.7%


l   這告訴我們,>65歲以上老人慢性病族群還是要每半年左右打一劑COVID-19疫苗,維持抗體效價

l   2025年三月多(11)開始,國內JN.1突變株的比例就漸減了,6/24時主要變異株早已變為同國際流行的NB.1.8.176%(這隻變異株源自北京香港,較高的傳播能力(感染率)及免疫逃脫能力,但好在症狀大都不太嚴重)

l   2025年底預計國內開放施打的為上一波年初的國內流行株mRNA疫苗(LP.8.1),你會發現疫苗的研發永遠追不上實際病毒變異的速度,但有打總比沒打好,畢竟不管是LP.8.1還是NB.1.8.1本質上都還是COVID-19 Omicron的分枝變異株,棘蛋白結構還是有大量相似處,所以就算打的是LP.8.1疫苗還是有效的。事實上當天的英國講者說,英國政府買太多Moderna JN.1,到年底都還是在打JN.1…so what?有打總比沒打好



l   這篇2022年的retrospective analysis發現沒給口服藥,光是打≧3mRNA疫苗就可以降低50%轉重症住院率;如果確診5天內給Paxlovid+打≧3mRNA疫苗可降低75%轉重症住院率 (vs 沒給藥+沒打疫苗)



l   但病毒突變這麼多了,那些抗病毒藥現在還有效嗎?

n   單株抗體: 全掛,不再建議使用 (因為target在棘蛋白上,omicrons株早就變到連她媽都不認得了)

n   Molnupiravir: 2024/6之後已不再採購,用完即關檔 (因為效果本就差,還有induce 變異的風險)

n   Paxlovid: 還是很有效 (Mpro不易變異)

n   Remdesivir: 還是很有效 (RdRP不易變異)
根據這篇2024年的review paper,特定ORF1ab蛋白的突變確實可能產生抗藥性,但全球比例≒0%,所以繼續用吧,有效不用怕



n   Xocova: 似乎不太好用,要在3天內給藥才能降低症狀持續時間24hr,一樣有DDI,要停7-14

l   最後,打疫苗與盡早給藥,都可以降低long COVID症狀嚴重度與時間

2025年6月26日 星期四

遇到寄生在體內的病毒,要盡早給藥清除


我們都知道,使用克流感殺死流感病毒是有效的,當初的研究是根據這篇Lancet RCT
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10866439/


一共收錄 𝟳𝟮𝟲人,症狀發生在一天半內給予五天治療,共三組

l   oseltamivir 75mg PO BID

l   oseltamivir 150mg PO BID

l   placebo PO BID


結果:

l   75mg: 流感症狀緩解時間比placebo縮短了29 hr (縮短25%, median duration 87.4 hr [73.3-104.7], p=0.02)

l   150mg: 流感症狀緩解時間比placebo縮短了35 h (縮短30%, 81.8 hr [68.2-100.0], p=0.01)

l   Placebo: 症狀平均時間116.5 hr [101.5-137.8]

 

Oseltamivir平均onset 24hr,如果在流感症狀發生24hr就給藥,則:

l   75mg: 流感症狀緩解時間比placebo縮短了43 hr (縮短37%; 74.5 h [68.2-98.0], p=0.02

l   150mg: 流感症狀緩解時間比placebo縮短了47 hr (縮短40%; 70.7 h [54.0-89.4], p=0.01)

l   Placebo: 症狀平均時間117.5 hr [103.0-143.8]

 

Oseltamivir副作用並沒有更多,且多可耐受,不會增加什麼困擾

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根據這篇𝟳𝟮𝟲人的研究我們知道,流感病毒寄生要盡早給藥,不要憐憫病毒,不要延緩治療,做對事情的話,24小時內就可以看到成效,減少變成重症的機率~ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39607747/

2025年6月21日 星期六

為什麼D5W比NS還要酸? -有機化學~

以前寫過一篇文章解釋0.9% NaCl理想上pH=7,但現實中pH=4.5-7的原因,小結論就是空氣中的CO2溶解進NS中,變成碳酸,所以才酸酸的。就算是純水,放在空氣中也會變成pH~5.6


同樣D5W會酸的原因也是CO2溶進去,但為何他的pH=3.2-6.5就是比NS更酸一些呢?

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首先CO2在水中的溶解率與溫度、壓力、離子有關,溫度越低、壓力越高CO2溶解越多,就像冰的氣泡水一樣。但與NS同樣都在室溫下D5W卻更酸?



l   另一個關鍵是離子的鹽析現象(salting out effect):當水溶液中有Na+Cl-等離子存在時,他們會用氫鍵把H2O拉走,減低溶質的水溶性。NS正是因為有鹽析現象,減少了CO2的溶解,所以比起純水或D5W ”沒有那麼酸D5W因為glucose不帶電,並非離子,無法產生氫鍵拉走水分子,所以CO2能更好的溶於水,故比NS還酸。

這篇1971年的研究也可發現,在同樣溫度下,溶液中氯濃度越高α(CO2溶解度)越低~

l   順帶一提,NaCl屬於強酸強鹼鹽,無法產生弱酸共軛鹼(或弱鹼共軛酸)緩衝溶液D5W也一樣,故兩者溶液若含有微量的酸性物質,其pH都會變化很大。相反的,LR或血漿含有弱酸或弱鹼可作為buffer,故pH不會太極端。

l   另一個理由是Glucose屬於還原糖,本身可以丟出電子氧化,並還原別人。經過高溫/高壓滅菌時,會加速氧化反應,反應後結構改變,變成hydroxymethylfurfural (HMF)formic acid(甲酸) levulinic acid(乙醯丙酸),造成溶液偏酸。而事實上pH降到~4時,糖分子最穩定,不再降解出這些XX

小結論
D5W
NS兩者都缺乏buffer穩定pH,且空氣中CO2都溶於水變碳酸。但D5W之所以比NS酸,因為缺乏離子,沒有鹽析,CO2溶解度較高。以及還原糖氧化成HMF、甲酸、乙醯丙酸。

 

l   同理推斷D50W,因為有更多的glucose氧化產生的酸性物質,所以比D5W更酸一點點 (pH ~4.24.3的差別)

2025年6月15日 星期日

生理學中的廷得耳效應

廷得耳效應(Tyndall effect )~多麼熟悉的國中物理名詞,本質上他就是光線撞到小東西散射的現象,又稱為雷利散射(Rayleigh scattering): 

剛好也是天空藍色的原理,不是因為折射歐,婭賽蘭公主~


這件事情也發生在皮下注射玻尿酸(hyaluronic acid),原本是為了填充凹陷的皮下體積、消皺紋、黑眼圈、淚溝...但打得太表淺,也會產生雷利散射,讓下眼瞼看起來藍藍的,這樣就必須在該處注射hyaluronidases分解掉玻尿酸後,重新注射...

筆記:
黑眼圈分三種,這個網站講得挺詳細的
  1. 色素型: 表皮層黑色素沉澱。使用雷射震碎,讓皮膚吸收掉
  2. 血管型: 皮膚太薄靜脈露出、過敏性鼻炎璇還不良血管阻塞。注射膠原蛋白遮色
  3. 結構型: 因為皮下脂肪墊減少,結構凹陷出現陰影。注射玻尿酸填充
但其實我看完圖片還是分不出來XDD