亞洲第一的川崎症專家—郭和昌醫師

這次去台中的藥學聯合學術研討會，最大的收穫就是學到了川崎症(Kawasaki disease, KD)的知識，from高雄長庚醫院的郭和昌醫師，不愧是全球前2%頂尖科學家，在KD領域的專業度從毫無冷場的演講就看得出來~

川崎症(KD)

l   川崎症，又稱為皮膚黏膜淋巴結症候群，1967年由日本的川崎富作醫師發表，為種多系統血管發炎症候群，但至今成因仍不清楚，可能與基因遺傳、突變有關，過度活化T Cell、interleukin過度表現，最終身體多處中小型血管發炎/壞死、亞急性/慢性發炎、luminal myofibroblastic proliferation(冠脈腔內肌纖維母細胞增生→栓塞→MI)。

l   五歲以下病童發生率：

n   台灣 69人/ 10萬人，一年1000新增個案 (全球第三)

n   日本 236人/ 10萬人

n   韓國 120人/ 10萬人

l   症狀請記口訣12345，若符合>4/5即確診

KD與5真5緣

好發於	5	歲
連續高燒>38°C超過		天
典型症狀有		項
台灣好發於		月

l   其他可輔助診斷的非特異性特徵包括：

n   躁動、咳嗽、嘔吐、腹瀉、腹痛、膽囊水腫

n   alb <3、WBC>150000、PLT>420000、肝指數上升(ALT>50 U/L)、eos上升、動脈廔管形成

n   TIA、虹彩炎、無菌性腦膜炎、尿道炎(Руսria, WBC>10/HPF)、關節炎/關節痛/腫脹

n   若症狀拖過12天沒處理，25%病人的冠狀動脈可能過度發炎，導致多重動脈瘤(aneurysm)、HF，這樣一輩子都不能運動，要吃aspirin，動脈瘤過大也可能猝死。

 

治療：

l   1967年發現KD後嘗試了各種消炎藥物NSIAD、steroid…都沒有效，死了一票小孩。

l   1981年才發現IVIG有好的療效，冠脈血管瘤發生率從25%→3-5%

l   1991年美國研究發現發病5-10天內給IVIG 2g/kg once IV infusion in <12hr (大劑量短時間輸注)療效>400mg/kg x4天的傳統給法，可以顯著降低發燒、發炎。即便IVIG施打過程中發燒，也不該像其他疾病一般停止輸注，因為12hr輸完是很重要的(不過若延後診斷>10天IVIG仍有助益，只要 still fever, high CRP,ESR)，頂多給個scanol或ibuprofen即可

l   IVIG (注射型免疫球蛋白)內含主要IgG，是KD最重要的藥物。一般for免疫低下補充IgG劑量約為400-600 mg/kg Q3-4M，Guillain-Barré syndrome、Encephalitis等神經發炎劑量也多半是400 mg/kg，而用於KD抑制過度免疫、調節免疫、中和抗體時劑量會拉到2g/kg這麼大~以20kg小孩為例，需要給40g，每1g 1800元，共72000元(所幸台灣有健保給付)

l   注意：注射高劑量IVIG後的兒童，麻疹-德國麻疹-腮腺炎疫苗(MMR)、水痘疫苗、日本腦炎疫苗須延至給免疫球蛋白後 11 個月始可施打，以免影響疫苗效果。

l   我們有兩家廠商的IVIG商品，國人捐血製作的TBSF、國外進口的Behring：

IVIG廠商	醫療財團法人台灣血液基金會(TBSF)			貝靈 (Behring)
英文 商品名	HM Human Immunoglobulin for IV Use (6%, 3 g/50 mL)	Privigen TW solution for IV infusion (10%, 5g/50ml)	Privigen Human normal immunoglobulin (10%, 5g/50ml)
中文 商品名	國血製劑益康”人類免疫球蛋白靜脈注射劑	第⼆代"國⾎製劑益康"⼈體免疫球蛋⽩靜脈注射液10%	"貝靈"瑞利勁人體免疫球蛋白靜脈注射液10%
圖片
健保價	3g =5400元	5g =9000元	5g =9000元
賦形劑	Maltose	L-proline
pH	4.25	4.8
IgG(%)	≧98%
IgA	<0.025 mg/ml
血漿來源	台灣			歐洲
保存	2-8°C (室溫<25°C-3個月)	室溫<25°C直到效期
效期	3年
優點	國血國用，對免疫缺乏的感染效果好，不易過敏、發燒
		l   Privigen製程能降低IVIG resistance l   不含糖，藥物穩定 l   L-proline使分子穩定，不用冷藏，可保存36個月 l   增加更多適應症，如： n   多灶性運動神經病變 (MMN) n   重症肌無力惡化 (MG) n   蘭伯-伊頓肌無力症(LEMS) n   僵體徵候群 (Stiff person syndrome)
缺點	需冷藏，僅可於室溫保存3個月		l   可能有他國傳染病 l   抗體成分與國人不同，不好預防本土傳染病 l   較易過敏

 

l   Kobayashi score用於預測IVIG resistance risk

0 ~3分:   Low risk of IVIG unresponsiveness

4~11分:  High risk of IVIG unresponsiveness…建議IVIG加上prednisolone 2mg/kg /day 直到CRP恢復後再15天，可降低冠脈瘤風險，認為先給過IVIG後，血管內皮細胞上steroid R.才會表現，使用steroid才會有效。

l   早期KD發病時發燒5天確診後，會給予2g/kg IVIG + high dose aspirin (80-100mg/kg/day)協助抗發炎，但GI ulcer副作用強，有人會改用30-50mg/kg/day (max:4g/day)，退燒48hr後aspirin降為3-5mg/kg/day抗血小板栓塞冠脈，吃6-8周若心血管正常、CRP(1-2周恢復)、ESR(1-2個月恢復)、PLT(從80-120萬降至正常)，可以DC aspirin，若血管瘤已生成、血管擴張、發燒持續>7天，恐須終生使用

l   不過郭醫師曾用過MTP pulse therapy治療已經冠脈瘤的病人，發現可逆、會變小。

l   郭醫師今年的研究發現IVIG的消炎效果完全可以取代high dose aspirin (80-100mg/kg/day)，DC aspirin不影響消炎效果，刊登後將改寫全世界治療準則~