beta-lactam 與 doxycycline可以合併使用嗎?

關於Penicillin+Doxycycline 這個組合的藥物交互作用...

以往社區型肺炎(CAP)醫院很習慣開Azithromycin, 隨著黴漿菌抗藥性提升，感染內科醫師建議改成 Doxycycline。不過開立Amoxicillin Clavulanate 跟Doxycycline 可能會被院內開藥系統警示交互作用，臨床上是真的會在意這件事的嗎？

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根據這篇2022年CID的retrospective observational cohort study，收錄70533 位因CAP入院病人(約80%病人為白人)

其中5278人使用doxycycline +betalactams(如ceftriaxone) vs 5278人非這種組合(Moxi或levo或beta-lactam + azithromycin)看30、90天全因死亡率

primary end point

30天 (OR 0.72, 95% CI, 0.63–0.84) and 90天 (OR 0.83, 95% CI, 0.74–0.92) 死亡率都是beta-lactam + doxycycline較低

Secondary  end point

入院之前未用過抗生素者，一樣beta-lactam + doxycycline死亡率較低，但住院天數一樣(國外住院貴，很care天數，台灣沒人care...==)

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doxycycline抗菌譜廣(MSSA、CA-MRSA、非典型細菌、厭氧菌、立克次體、恙蟲病、Q fever、萊姆病、鼠疫、兔熱病、霍亂、炭疽病...但對strep效果差、)針對許多呼吸道病原體活性高（包括厭氧菌和非典型菌）

有以下特點：

• 口服吸收快、BA90%、肺組織濃度高(尤其肺泡巨噬細胞)
• 造成CDI的風險<FQ
• QT prolong風險<FQ與macrolide
• 精神健康、低血糖的副作用<FQ (2018年FDA警示FQ的副作用: 注意力障礙、定向障礙、煩躁、緊張、記憶障礙和譫妄、低血糖)

學理上doxycycline為抑菌型抗生素，抑制蛋白質合成，抑制細菌生長，這樣betalactams效果會變差(用於快速生長，細胞壁快速合成的細菌最有效)，但臨床上合併使用看起來沒有問題，反而效果不錯。

我的解讀是，doxycycline漸漸在取代azithrimycin的治療地位，兩者都是主要用來cover 非典型細菌

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結論：我覺得beta-lactam 與 doxycycline可以合併使用~
而且效果挺不錯的，確實台灣本土研究也有看到Mycoplasma pneumoniae對azithromycin的抗藥性高(70-80%)，如果不想/不能改用FQ的話，加上doxycycline不失為個好選擇~