2024年7月31日 星期三

細菌性前列腺炎

[情境]

今天遇到一位prostatitis65歲男性HIV病人Under Odefsy (well controlled)QTc 556ms



一般來說有效治療,輕症要2周,嚴重要4-6

但病人吵著想出院,如果是你,會給他什麼口服抗生素呢?為什麼
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prostatistis分成急性慢性,急性通常由G(-)從尿道經前列腺管逆流進去感染,當急性感染治療不完全、抗藥性等因素反覆感染後就會變成慢性感染。

 

病因

l   下圖,前列腺體會分泌前列腺液*從前列腺管、prostatic utricle流出,與射精管打出的精子共組成精液。若尿道細菌多,或前列腺管阻塞,失去前列腺液的沖刷與抗菌能力,就可能感染,或是細菌從腹腔其他地方感染進去

l   風險因子:中年男性、泌尿道先天/後天結構異常容易卡細菌、DMHIV、抽菸、前列腺結石、尿道手術(插導尿管、膀胱鏡檢查、切片採檢體如腸道攝護腺切片較容易感染,所以建議術前1hr給一劑口服FQs或一劑IM genta+ceftriaxone[其實1-3代都OK,但幾乎都選用3]或一劑IV aztreonam)

 



*前列腺液(Prostatic fluid)...ref

弱鹼性(pH=7.29);水漾狀(watery secretion)

一、成分

1.        檸檬酸(Citric acid)

2.        前列腺酸性磷酸酶(Prostatic acid phosphatase, PAP)

3.        (Zinc)

4.        溶纖維酶(Fibrinolysin):使精液液化(liquefy the semen)

5.        前列腺特異抗原(Prostate specific antigen, PSA):為前列腺特有的蛋白酶(serin protease)抗原;當血中PSA濃度過高可能為前列腺癌或BPH,進一步測free PSA/total PSA的比例<18-25%則腫瘤機率70-80%

二、功能

1.        促進受精卵的形成:前列腺液中含有蛋白分解酶和纖維蛋白分解酶,因此可幫助精子穿過重重屏障--子宮頸內的黏液屏障和卵細胞的透明帶(Zona pellucida),使得精子和卵子能夠順利結合。

2.        提供精子能量活力

3.        促進精液的液化:前列腺液中的蛋白酶可促進精液液化。

4.        提高精子的存活率:前列腺液弱鹼,可中和陰道中的酸性分泌物,減少其對精子的侵蝕,提高存活率。

5.        防止感染:前列腺位於膀胱前、直腸下,環繞著尿道,有許多細菌可能感染,鋅離子具有殺菌能力。


l   病原菌:

1.         E. coli – 58-88%

2.         Proteus species 3-6%

3.         Enterobacterales (Klebsiella, Enterobacter, and Serratia species) 3-11%

4.         Pseudomonas aeruginosa 3-7%

5.         也可能是菌血症從遠處飄過來感染的,如G+ (MSSAMRSASterp.Efm, Efc...)

6.         性生活複雜者要考慮到STDNeisseria gonorrhoeae(淋病)Chlamydia trachomatis(砂眼披衣菌)

7.         HIV者免疫差,曾有Salmonella typhi and N. gonorrhoeae感染的案例其他免疫爛者(如血腫、器官移植免疫抑制)還得考慮黴菌球孢子Coccidioides

8.         南亞、東南亞、北澳洲曾有Burkholderia pseudomallei感染的案例

 

症狀

l   CTsono中看到攝護腺腫大,DMHIV者較容易變成prostate abscess

l   高燒、畏寒、肌肉痛、刺激性泌尿症狀(排尿困難、頻尿、尿急、急迫性尿失禁)、骨盆、會陰疼痛、尿液混濁

l   發炎、暫時PSA增加 (不代表是BPH)

 

診斷

l   主要透過肛門指診,有腫脹+壓痛 (但也別一直按,會把細菌按出去變菌血症)

l   加上U/CWBCCRPsign一起判斷

 

治療

藥物需要能穿透攝護腺進去作用,因此最好符合以下三條件

1.         脂溶性高

2.         pKa(如此離子態降低較易穿透)

3.         protein binding

但其實發炎時,大部分抗生素都進得去,怕就怕治療後消炎了,抗生素進不去治療不徹底,反倒變成慢性就得不償失,加上常見G+感染,所以偏好還是選擇穿透好的藥物如

l   FQ(cipro 500mg PO Q12Hcravit 500mg PO QD)

l   Baktar(1DS PO BID)

l   Fosfomycin 3g PO once or Q2-3D

l   Doxycycline 100mg PO BID

l   Azithromycin 500mg PO QD 每週給三天給三周,也有人用過

l   嚴重一點選IV cipro 40mg Q12Hcravit 500-750mg QDceftriaxone 2g QDmepem 1g Q8Htazocin 3.375g Q8H ± genta 5mg/kg IV

 

如果確定是G+感染,再看菌給藥

l   Efc: amoxicillinampicillin Efm可能要用到daptomycinlinezolid

l   MSSAMSConS: cefalexin 500mg PO Q6Hcefadroxil 1g PO Q12Hcefazolin 1-2g IV Q8Hdicloxacillin 500 mg PO Q6HOxacillin 2g IV Q4-6H
(
所以其實1cefa也是可以用的,但不首選,根據考古資料: cefazolin IV 在prostate局部濃度夠>MIC,但口服不太行,可是也有部分資料說可以用,大概就是發炎時穿透性還OK,消炎後就不太行那樣吧)

l   MRSA: vancomycin(teicoplanin protein binding 90-95%不太適合)daptomycin

 

[情境]

所以最初提到的case,如果因為QTc prolong不敢用FQBaktar又抗藥,可以考慮doxycycline PO 100mg BID或是斗膽常識cefadroxil 1g Q12H PO試試亦可

 

療程

輕症要2周,嚴重要4-6

2024年7月17日 星期三

長效緩釋HIV肌肉注射針劑

新藥長效肌肉注射懸浮液 Cabenuva (Cabotegravir 600mg and rilpivirine 900mg),使用前先要用同成分之口服藥30mg/25mg PO QD with meal bridging 28天。最後一天PO+IM,目的是為了先確定病人耐受這成分,且IM緩釋累積藥物濃度需要時間。但 FLAIR extension study告訴我們,不用oral lead-in (PO bridging)直接IM開打,效果相似。 商品名有點亂

Cabenuva 內有兩盒針劑CAB+PRV 單獨包裝的叫做:
Vocabria PR (Cabotegravir) for inj 600 mg/3 ml (有IM有PO劑型)
Rekambys (Rilpivirine) PR for inj 900 mg/3 ml

CAB 600mg IM打左邊屁股+RPV 900mg IM打右邊屁股@ 第0,1,3,5,7…個月 (台灣核可的是Q2M施打)。 重點是開打後每2個月一定要準時乖乖回來打IM,頂多±7天,如果忘記,需要自費買口服藥bridging,忘記3個月就要IM重頭計算。CDC說如果你忘記>2次,代表你根本不cares自己的HIV狀況,請回去吃3合1QD


QM施打,其病毒壓制效果不劣於ART(Triumeq);Q2M施打效果不劣於QM施打。所以台灣都是Q2M打,常見副作用如注射處痛(會適應)、CK上升、肝指數上升、憂鬱、RPV(QTc prolong)、變胖 ------------------------------------------------ 另外,這篇做在非洲48-96週的多中心隨機不劣性研究CARES trial認為:
IM複方Q8W (Q2M)給藥 vs. 三合一口服複方 (tenofovir disoproxil fumarate, lamivudine, and dolutegravir...台灣沒有TDF+3TC+DTG這搭配)效果類似,有效病毒抑制率96% (>95%就很OK)
效果都很不錯,因為每兩個月打一次,順服性較好,對提升公衛有幫助。但要小心,副作用方面,長效針劑膽固醇與三酸甘油脂增加的比例較高,進而導致高血壓,所以相關的追蹤與用藥也是需要的


Infloran裡面的益生菌死掉了還會有效嗎?

最近被病房護理師問說,他們家的病人免疫比較爛,都會用死菌的益生菌-infloran,比較不會造成伺機性感染,既然是死菌,為何還要冰冰箱??


l   首先,infloran真的是死菌嘛?
非也,藥廠的廣告都這樣打標題
益腹寧 infloran 凍晶活性乳酸益生菌~

他是內含Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus的活菌益生菌(live probiotics)產品,因為不耐熱所以才要放冰箱(2-8C)
常用於預防新生兒necrotizing enterocolitis (NEC)

l   我放室溫他很快會死掉嘛?
根據這篇trial,這兩種益生菌
4 °C下存活24個月
22°C下存活4
37°C下存活2週,在此期間活微生物的數量減半

l   死掉還有效嗎?
上頭篇泰國的研究,因為有些人家裡沒冷氣或冰箱,想看放在室溫下(28-32°C)一個月的infloran還有沒有效?分成三組,4°C益生菌、28-32°C益生菌、安慰劑。



由表看出,冰箱或室溫1個月的益生菌效果差不多,比起安慰劑都能顯著降低腹瀉時間、次數。

那這樣我還冰他幹嘛?浪費電?

其實活菌還能改善腸道菌叢生態分泌多醣體調解免疫等多項功能;while死菌只能降低腸胃道發炎,緩解腹瀉,能做到的事情有限。既然你要吃益生菌,為何不使用她的完全體呢
?